Page 82 - 《中国药房》2026年7期

表3 各组裸鼠移植瘤组织中 caspase 酶的 pNA 浓度比 过激活线粒体途径，抑制胃癌AGS细胞的增殖并诱导其
较（x±s，n＝3，μmol/L） 凋亡 [6―7] 。本研究基于前期研究成果，对 MLCD 通过调
组别 caspase-3 pNA浓度 caspase-8 pNA浓度 caspase-9 pNA浓度 控Fas/FasL途径和caspase凋亡途径诱导胃癌AGS细胞
模型组 5.463±0.651 4.292±0.881 4.707±0.733
MLCD低剂量组 9.856±1.710 a 7.801±1.484 a 8.863±1.830 a 凋亡的机制展开探讨，结果表明，与模型组相比，MLCD
MLCD中剂量组 15.455±2.305 a 12.456±2.092 a 13.518±2.127 a 能够抑制裸鼠移植瘤的生长，并增加移植瘤组织中的
MLCD高剂量组 23.177±2.828 b 17.076±2.248 b 19.493±1.516 b
LDH 含量。有文献报道，细胞 LDH 含量的变化可间接
a：与模型组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.01。
[12]
反映细胞的凋亡程度 ，药物对肿瘤细胞的抑制作用可
Fas 40 kDa
[13]
通过诱导细胞凋亡来实现 。无论是传统的细胞毒性
FasL 40 kDa 药物还是靶向药物，均可通过诱导细胞凋亡发挥抗肿瘤
[8]
GAPDH 37 kDa 效应 。本研究进一步观察移植瘤组织的病理形态变
模型组 MLCD低 MLCD中 MLCD高 化，结果显示，经 MLCD 干预的裸鼠移植瘤组织中的细
剂量组 剂量组 剂量组
图3 各组裸鼠移植瘤组织中Fas、FasL蛋白表达电泳图 胞呈现出松散、碎片逐渐增多等典型的细胞凋亡形态学
表4 各组裸鼠移植瘤组织中 Fas、FasL 蛋白表达水平 特征；同时，对移植瘤组织中的 ROS 及线粒体膜电位进
比较（x±s，n＝3） 行检测发现，MLCD 能增加 ROS 含量，降低线粒体膜电
组别 Fas/GAPDH FasL/GAPDH 位。结合相关文献报道，细胞内ROS含量增加会加重线
模型组 0.361±0.025 0.265±0.023 粒体的损伤程度，这与细胞凋亡的发生密切相关 ；线
[14]
MLCD低剂量组 0.391±0.022 0.357±0.030 a
[15]
MLCD中剂量组 0.715±0.047 b 0.736±0.036 b 粒体膜电位的降低被视为细胞凋亡发生的早期阶段 。
MLCD高剂量组 0.928±0.037 b 0.915±0.039 b
以上结果初步证实 MLCD 能够诱导胃癌裸鼠移植瘤细
a：与模型组比较；P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.01。
胞凋亡。
3.8 MLCD 对裸鼠移植瘤组织中 Fas/FasL 途径、cas‐
细胞凋亡过程中存在两条传统的凋亡途径，即内源
pase凋亡途径相关基因mRNA表达的影响
[16]
性线粒体途径和外源性死亡受体途径 。这两条途径
与模型组比较，MLCD各剂量组裸鼠移植瘤组织中
相互联系和相互作用，共同调节细胞的存活与凋亡平
caspase-3、caspase-8、caspase-9、Fas、FasL 的 mRNA 表达
衡：一方面，线粒体凋亡途径会释放凋亡信号分子，这些
水平均显著升高（P＜0.05或P＜0.01），且呈一定的剂量
分子与死亡受体结合，进而激活caspase凋亡酶系，加速
依赖趋势。结果见表5。
细胞凋亡进程；另一方面，死亡受体途径可通过与配体
表5 各组裸鼠移植瘤组织中Fas/FasL途径、caspase凋
结合，引发线粒体损伤并释放凋亡信号分子，以此促进
亡途径相关基因mRNA表达水平比较（x±s，n＝3）
[17]
线粒体凋亡途径的激活 。在 Fas/FasL 途径中，Fas 和
组别 caspase-3 mRNA caspase-8 mRNA caspase-9 mRNA Fas mRNA FasL mRNA
模型组 1.000±0.022 1.000±0.018 1.000±0.020 1.000±0.014 1.000±0.015 FasL 均表达于细胞表面，当 Fas 与 FasL 交联后，形成的
MLCD低剂量组 2.199±0.236 a 1.899±0.279 a 1.998±0.244 a 1.673±0.214 a 1.611±0.228 a 复合物可募集 Fas 相关死亡结构域蛋白，并进一步激活
MLCD中剂量组 3.154±0.264 b 2.728±0.356 a 2.830±0.322 a 2.382±0.221 b 2.280±0.229 a
MLCD高剂量组 3.934±0.331 b 3.332±0.311 b 3.648±0.330 b 3.009±0.233 b 2.864±0.215 b caspase-8，启动凋亡信号。这一过程会继续激活 cas‐
a：与模型组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.01。 pase-3、B细胞淋巴瘤2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）、Bcl-2
4 讨论 相关Ⅹ蛋白等内源性线粒体凋亡途径相关因子，最终致
本课题组前期基于胃癌的病理机制对理冲汤进行 使细胞降解，诱导癌细胞凋亡 [18―19] 。本研究通过 West‐
优化，获得了本实验药物MLCD。该方全方协同发挥固 ern blot 和荧光定量 PCR 实验证实，MLCD 能够上调裸
本培元、清热解毒、消痰化瘀散结之功效，以实现扶正抗 鼠移植瘤组织中Fas、FasL蛋白或基因mRNA的表达，这
癌的目标。此外，本研究中的 MLCD 为醇、水共提物。 表明 Fas/FasL 途径可能参与了 MLCD 抗胃癌作用的
本课题组前期研究表明，方中黄芪、莪术、三棱、半枝莲 调控。

等药材的乙醇提取物以及多数药材的水提物，均富含较 另外，在 caspase 凋亡途径中，caspase-3 是诱发细胞
[20]
[12]
多的抗肿瘤活性成分 ，并鉴定出16种具有抗肿瘤活性 凋亡的关键因素，也是细胞凋亡的主要执行者 。cas‐
[7]
的成分 ，这些成分构成了MLCD诱导胃癌AGS细胞凋 pase-3、caspase-8、caspase-9 均为凋亡 caspase 家族成员，
亡的物质基础。 其中caspase-8是死亡受体途径的关键酶，caspase-9是线
本课题组前期研究证实，该方在体内和体外均能通 粒体途径的关键酶，而caspase-3是两条凋亡途径的共同

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