Page 72 - 《中国药房》2026年5期

demonstrates significant inhibitory effects on the proliferation and migration of breast cancer cells.
KEYWORDS gambogic acid； photosensitizer； breast cancer； liposome-hydrogel； photothermal therapy

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，其临床 Waters公司）、NDJ-5S型数字旋转黏度计（上海方瑞仪器
治疗方案主要包括手术、放疗和化疗 。然而，这些传统 有限公司）、MIRA LMS型扫描电镜（捷克Tescan公司）、
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手段仍存在明显的局限性——手术难以清除微转移灶、 Hitachi-7800型透射电镜（日本Hitachi公司）、XDS-1B型
放化疗易损伤正常组织且存在毒副作用 [2―3] 。近年来， 倒置荧光显微镜（日本Olympus公司）。
光热疗法、免疫疗法等新兴疗法为乳腺癌的治疗提供了 1.2 主要药品与试剂
新的方向，但单一疗法往往疗效有限，且易产生耐药 GA（批号 MUST-22093003，纯度≥99%）购自成都
性 [4―5] 。因此，联合治疗策略因其能够发挥协同增效作 曼思特生物科技有限公司；ICG、胆固醇（批号分别为
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用而展现出显著优势 ，特别是将智能响应型药物递送 M18HS175212、S18IS226039）购自上海源叶生物科技有
[7]
系统应用于联合疗法，能够实现药物的时空可控释放 ， 限公司；蛋黄卵磷脂（批号AL21005）购自艾伟拓（上海）
从而有望进一步提高乳腺癌治疗的精准性与效果。 医药科技有限公司；壳聚糖（批号 RH524220）购自上海
光热疗法是一种利用光敏剂在近红外光（near- 捷世凯生物科技有限公司；明胶、磷酸（批号分别为
infrared light，NIR）照射下将光能转化为局部高热，从而
C15762136、P916338）购自上海麦克林生化科技有限公
消融肿瘤组织的无创治疗技术 。然而，其疗效常受限
[8]
司；β-甘油磷酸钠（批号 E225185）购自阿拉丁试剂（上
于热休克蛋白介导的肿瘤细胞热耐受 。藤黄酸（gam‐
[9]
海）有限公司；胎牛血清（批号 23120702）购自浙江天杭
bogic acid，GA）是从藤黄干燥树脂中提取出来的纯化单
生物科技股份有限公司；CCK-8试剂盒、DAPI染色液试
体，目前已被广泛应用于胰腺癌、结直肠癌、肺癌、乳腺
剂盒（批号分别为Z947240907、042023240102）均购自上
癌等多种癌症的治疗；其可有效抑制肿瘤细胞的抗热损
海碧云天生物技术股份有限公司；胰蛋白酶消化液（批
伤能力，从而与光热疗法产生显著的协同增效作用 。
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号GA2407008）购自北京索莱宝科技有限公司。
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然而，GA存在水溶性差、稳定性低等不足 。脂质体作
1.3 细胞
为一种经典的纳米载体，可高效包封GA，并可通过表面
人源乳腺癌MCF-7细胞由郑州大学药学院赠予。
修饰实现靶向递送，但效率有限 [12―13] 。温度敏感型原位
2 方法与结果
水凝胶是一种可对温度响应的高分子聚合物凝胶，其在
2.1 GA-ICG-Lip-gel的制备
室温下保持溶液状态，经局部注射至肿瘤区域后，在生
2.1.1 GA-ICG-Lip的制备
理温度下可迅速发生“溶胶→凝胶”的转变，从而实现药
采用乙醇注入法将 GA 和 ICG 联合制成脂质体（即
物的局部递送与持续释放，提升肿瘤治疗的靶向性与疗
[14]
效 。基于此，本研究拟将抗肿瘤药物 GA 和光敏剂吲 GA-ICG-Lip）。精密称取处方量的蛋黄卵磷脂和胆固
哚菁绿（indocyanine green，ICG）联合制成智能响应脂质 醇，溶于含 20 mg/mL GA 的无水乙醇中，作为有机相。
将1.5 mg/mL的ICG溶液用水稀释，作为水相。在40 ℃、
体-水凝胶纳米制剂（即GA-ICG-Lip-gel），并对该纳米制
剂的理化性质进行表征，再以人源乳腺癌MCF-7细胞为 200 r/min 搅拌条件下，将有机相快速注入水相中，持续
研究对象，考察该制剂的体外抗肿瘤活性，以期为乳腺 搅拌2 min，再于40 ℃下旋蒸1 h以彻底去除乙醇；加水
癌的治疗提供新参考。 将溶液补至5 mL，并依次用0.45、0.22 μm微孔滤膜各过
1 材料 滤 3 次，再使用脂质体挤出器挤出 5 次，即得 GA-ICG-

1.1 主要仪器 Lip。同上述方法，不加GA制备ICG-Lip。
本研究所用主要仪器有 Nano ZS90 型激光粒度及 2.1.2 GA-ICG-Lip-gel的制备
Zeta 电位分析仪（英国 Malvern Panalytical 公司）、UV- 采用冷溶法制备 GA-ICG-Lip-gel。在冰浴与磁力
1800 型紫外可见分光光度计[翱艺仪器（上海）有限公 搅拌条件下，向3 mL 2.2%壳聚糖溶液中滴加0.5%明胶
司]、1510型全波长酶标仪（美国Thermo Fisher Scientific 溶液 0.5 mL，持续搅拌 20 min；随后再逐滴加入 0.5 mL
公司）、MW-GX-808/3000 mW 型近红外激光器（长春镭 35%β-甘油磷酸钠溶液，继续搅拌 10 min；再加入 1 mL
仕光电科技有限公司）、Fluke Ti-400 型红外热成像仪 GA-ICG-Lip，避光条件下持续搅拌 10 min，即得 GA-
（美国 Fluke 公司）、e2695 型高效液相色谱系统（美国 ICG-Lip-gel。

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