Page 124 - 《中国药房》2026年5期

药物性肝损伤（drug-induced liver injury，DILI）是一 1.2.2 研究对象
种由药物本身或其代谢产物引起的肝脏损伤，是临床常 本研究纳入符合《中国药物性肝损伤诊治指南
[1]
见药物（特别是中草药制剂、抗结核药物、抗感染药物和 （2023 年版）》 诊断标准的 DILI 患者，剔除研究对象为
抗肿瘤药物等）导致的不良反应之一。文献报道，我国 非药物因素致肝损伤者的文献。
DILI 发生率约为 23.80/10 万，高于其他国家，且呈逐年 1.2.3 结局指标
[1]
上升趋势 。绝大多数 DILI 患者在停用可疑药物和使 根据 DILI 患者临床预后情况分为预后良好组和预
用保肝对症治疗后肝功能可恢复正常，预后较好，但仍 后不良组。本研究将预后良好定义为患者临床症状、体
有小部分DILI患者会发展为药物性肝衰竭，继发严重肝 征消失或明显改善，肝功能指标恢复正常或较治疗前下
硬化甚至死亡。文献报道，美国的急性肝衰竭约有 降超过50%；将预后不良定义为患者临床症状、体征、肝
[4]
9.3%～57.0% 是由 DILI 引起的 ；国内一项涉及 308 家 功能指标均无明显改善 。
[2]
医院 25 927 例 DILI 患者的流行病学调查显示，3 370 例 1.2.4 排除标准
（13.00%）发展为慢性DILI（病毒性肝炎、脂肪肝等），280 本研究的排除标准包括：（1）研究对象为慢性肝损
伤、肝衰竭等患者的文献；（2）研究类型为综述、议会征
例（1.08%）发展为急性肝衰竭，102 例（0.39%）死亡，且
[3]
70.59% 的死亡患者的直接死因为 DILI 。由此可见， 文、博士（硕士）学位论文等的文献；（3）数据重复或有明
显错误、无法提取有效数据的文献。
DILI 给患者及家属带来沉重的精神和经济负担。了解
1.3 文献筛选与数据提取
DILI 预后不良的影响因素，有助于早期识别高风险患
由 2 名研究者独立进行数据库检索、文献筛选和有
者、优化监测和干预策略，以降低DILI相关病死率、肝移
效数据提取，并进行交叉核对；若遇到分歧，则由第3位
植率和慢性肝脏疾病发生率，改善患者整体预后和生活
研究者裁决。提取数据包括第一作者、文献发表时间、
质量。基于此，本研究采用Meta分析方法，对造成我国
研究设计、病例数（预后良好组例数和预后不良组例
DILI 患者预后不良的相关因素进行系统评价，以期为
数）、暴露因素及其比值比（odds ratio，OR）和 95% 置信
DILI的早识别和早干预提供循证证据。
区间（confidence interval，CI）；对于无法直接提取 OR 值
1 资料与方法
及95%CI的暴露因素，先对原始数据进行分析并转换成
本研究遵循系统评价与 Meta 分析优先报告条目声
OR值及95%CI，再进行统计分析。
明开展。
1.4 文献质量评价
1.1 文献来源与检索策略
采 用 纽 卡 斯 尔 - 渥 太 华 量 表（Newcastle-Ottawa
计 算 机 检 索 PubMed、Medline、Embase、the Co‐
Scale，NOS）进行文献质量评价。该量表包含研究对象
chrane Library、中国知网（CNKI）、万方数据、中国生物
的选择、组间可比性、影响因素确定 3 个方面，满分为 9
医学文献数据库（CBM）和维普网，检索时限为各数据库
分；评分越高，表明文献质量越高、发表偏倚越小。本研
建库至2025年5月31日。中文检索词包括“药物性肝损
究将评分≥7 分定义为高质量文献，4～6 分为中等质量
伤”“预后”“预后不良”“影响因素”“危险因素”“因素” 文献，≤3分为低质量文献 。
[5]
“中国”“中国人群”。英文检索词包括“drug-induced 1.5 统计学方法
liver injury”“outcome”“poor prognosis”“influencing fac‐ 采用 RevMan 5.4 软件进行统计学分析。采用 I 检
2
tors”“risk factors”“factors”。以 CNKI 为例，中文数据库 验对纳入研究进行异质性检验，若P＞0.10、I ＜50%，表
2
的检索式为：药物性肝损伤and（预后+预后不良）and（影 示各研究为同质性，采用固定效应模型；反之，则采用随
响因素+危险因素+因素）and（中国+中国人群）；以 机效应模型。采用OR及其95%CI评估各危险因素与预
PubMed 为例，英文数据库的检索式为：（drug-induced 后不良的关联强度。通过更换影响因素分析所用的效
liver injury [MeSH Terms] or DILI [Title/Abstract]）and 应模型，比较两种效应模型下 OR 及其 95%CI 是否发生
（outcome [Title/Abstract] or poor prognosis [Title/Ab‐ 实质性改变，以评价研究结果的稳定性。采用倒漏斗图
stract]）and（influencing factors [Title/Abstract] or risk fac‐ 和Egger’s检验对纳入文献数≥10篇的影响因素进行发
tors [Title/Abstract] or factors [Title/Abstract]）and（China 表偏倚分析。检验水准α＝0.05。
[Title/Abstract] or Chinese [Title/Abstract]）。 2 结果
1.2 文献纳入及排除标准 2.1 文献检索流程
1.2.1 研究类型 共检索到文献 862 篇，其中中文数据库检索到 444
本研究纳入病例对照研究、队列研究等，语种限于 篇（CNKI 120篇、万方数据231篇、维普网39篇、CBM 54
中文和英文。 篇）、外文数据库检索到 418 篇（PubMed 147 篇、Medline

· 666 · China Pharmacy 2026 Vol. 37 No. 5 中国药房 2026年第37卷第5期