Page 58 - 《中国药房》2026年4期

数和百分比（%）表示，组间比较采用χ 检验。检验水准 表1 纳入患者的基本资料比较
2
α＝0.05。 是否严重HFIB患者
项目 合计（n＝1 472）
以人口统计学特征、实验室指标、合并用药情况等 非严重HFIB组（n＝577） 严重HFIB组（n＝895） P
男性/例（%） 762（51.77） 313（54.25） 449（50.17） 0.126
为指标进行单因素 Logistic 回归分析；将单因素分析中 年龄（x±s）/岁 49.32±13.82 47.72±14.43 50.36±13.32 ＜0.001
P＜0.05的因素作为自变量，以患者是否出现严重HFIB 体重（x±s）/kg 68.80±13.07 71.15±14.31 67.30±11.98 ＜0.001
治疗疾病/例（%） ＜0.001
为因变量，进行多因素Logistic回归分析，筛选巴曲酶相
耳鼻喉科疾病 1 443（98.03） 554（96.01） 889（99.33）
关严重 HFIB 的独立影响因素，并以此构建列线图预测 血栓性疾病 19（1.29） 16（2.77） 3（0.34）
模型。因素分析结果以比值比（odds ratio，OR）和 95% 肾病 10（0.68） 7（1.21） 3（0.34）
首剂量/例（%） ＜0.001
置信区间（confidence interval，CI）表示。 10 BU 574（38.99） 140（24.26） 434（48.49）
采用R 4.5软件“rms”程序包绘制列线图；采用受试 5 BU 898（61.01） 437（75.74） 461（51.51）
维持剂量/例（%） ＜0.001
者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve，
无维持剂量 36（2.45） 26（4.51） 10（1.12）
ROC）检验模型的预测性能，以曲线下面积（area under 5 BU 1 416（96.20） 550（95.32） 866（96.76）
the curve，AUC）进行评估，AUC＞0.7表示模型具有较好 10 BU 20（1.36） 1（0.17） 19（2.12）
合并用药/例（%）
[10]
的区分度 ；采用Bootstrap自助抽样法对列线图进行内 糖皮质激素 1 276（86.68） 440（76.26） 836（93.41） ＜0.001
部验证（抽样次数设置为 1 000 次），绘制校准曲线以评 银杏叶提取物 1 319（89.61） 508（88.04） 811（90.61） 0.114
估模型的校准度，校准曲线的平均绝对误差越小，表明 抗凝药 46（3.13） 25（4.33） 21（2.35） 0.208
抗血小板药物 44（2.99） 23（3.99） 21（2.35） 0.071
[11]
模型的校准度越高 ；采用 Hosmer-Lemeshow 检验计算 七叶皂苷 1 001（68.00） 356（61.70） 645（72.07） ＜0.001
[12]
模型的拟合优度，P＞0.05表明模型的拟合优度良好 。 前列地尔 1 104（75.00） 419（72.62） 685（76.54） 0.090
其他可能导致HFIB的药物 14（0.95） 3（0.52） 11（1.23） 0.171
2 结果 实验室指标
2.1 纳入患者的基本资料及HFIB的发生情况 FIB基线值（x±s）/（g/L） 2.90±0.70 3.05±0.72 2.81±0.67 ＜0.001
ALT基线值＞2倍ULN/例（%） 28（1.90） 14（2.43） 16（1.79） 0.344
共纳入 1 472 例患者，其中男性 762 例（51.77%）；平
AST基线值＞2倍ULN/例（%） 1（0.07） 1（0.17） 0（0） 0.383
均年龄为（49.32±13.82）岁。有 1 445 例（98.17%）患者 TBil基线值＞ULN/例（%） 47（3.19） 14（2.43） 33（3.69） 0.226
使用巴曲酶后出现HFIB，发生巴曲酶相关HFIB的中位 TT基线值＞ULN/例（%） 11（0.75） 8（1.39） 3（0.34） 0.021
APTT基线值＞ULN/例（%） 15（1.02） 6（1.04） 9（1.01） 0.934
时间为2 d，FIB为（1.24±0.37）g/L；出现FIB最低值的中
PT基线值＞ULN/例（%） 8（0.54） 4（0.69） 4（0.45） 0.522
位时间为4 d，FIB最低值为（0.97±0.29）g/L。多数患者 PTA基线值＞ULN/例（%） 3（0.20） 1（0.17） 2（0.22） 0.840
（1 194/1 472）在巴曲酶用药 3 d 内出现 HFIB，56.9% INR基线值＞ULN/例（%） 6（0.41） 3（0.52） 3（0.34） 0.582
D-dimer基线值＞ULN/例（%） 104（7.07） 48（8.32） 56（6.26） 0.100
（838/1 472）患者的 FIB 在 5 d 内降至最低。有 895 例患
注：同一患者可能存在合并使用多种药物的情况。
者发生严重HFIB，发生率为60.80%。非严重HFIB组与
表2 不同首剂量患者发生HFIB的FIB水平及变化比较
严重HFIB组患者的年龄、体重、治疗疾病、首剂量、维持
不同首剂量患者
剂量、合并使用糖皮质激素患者比例、合并使用七叶皂 项目 合计（n＝1 445）
首剂量10 BU（n＝567） 首剂量5 BU（n＝878） P
苷患者比例、FIB 基线值、TT 基线值＞ULN 患者比例比 FIB基线值（x±s）/（g/L） 2.88±0.67 2.95±0.79 2.84±0.57 0.008
较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结果见表1。 发生HFIB时的FIB（x±s）/（g/L） 1.24±0.37 0.95±0.31 1.43±0.26 ＜0.001
发生HFIB时的FIB降幅（x±s）/（g/L） 1.64±0.71 2.00±0.77 1.41±0.55 ＜0.001
2.2 不同首剂量患者发生HFIB的FIB水平及变化 FIB最低值（x±s）/（g/L） 0.97±0.29 0.87±0.26 1.04±0.29 ＜0.001
巴曲酶首剂量10 BU患者的FIB基线值、发生HFIB FIB最低值降幅（x±s）/（g/L） 1.91±0.68 2.08±0.78 1.80±0.59 ＜0.001
用药3 d内出现严重HFIB/例（%） 374（25.88） 339（59.79） 35（3.99） ＜0.001
时的 FIB 降幅、FIB 最低值降幅、用药 3 d 内出现严重
HFIB的比例均显著高于首剂量5 BU的患者，发生HFIB 2.4 严重HFIB的影响因素分析
时的 FIB、FIB 最低值均显著低于首剂量 5 BU 的患者 2.4.1 单因素分析
（P＜0.05）。结果见表2。 单因素Logistic回归分析结果显示，患者的年龄、治
2.3 巴曲酶与HFIB的关联性评价结果及HFIB严重程 疗疾病、使用维持剂量、是否合并使用糖皮质激素、是否
度分级 合并使用七叶皂苷、FIB 基线值、TT 基线值＞ULN 患者
1 445 例患者中，1 059 例（73.29%）患者巴曲酶与 比例是巴曲酶相关严重HFIB的影响因素（P＜0.05）。为
HFIB的关联性评价结果为可能，224例（15.50%）为很可 消除体重对固定剂量的混杂效应，本研究将巴曲酶剂量
能，162 例（11.21%）为肯定；根据 HFIB 严重程度分级，1 按体重标准化后进行单因素Logistic分析发现，首剂量/
级有 114 例（7.89%），2 级有 436 例（30.17%），3 级有 891 10 kg 体重是巴曲酶相关严重 HFIB 的影响因素（P＜
例（61.66%），4级有4例（0.28%）。 0.05）。结果见表3。

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