Page 57 - 《中国药房》2026年4期
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carries  a  risk  of  inducing  severe  HFIB.  Patients  with  advanced  age，  high  initial  dose  per  10  kg  body  weight，  use  of  maintenance
          dose  and  concomitant  glucocorticoid  use  had  a  higher  risk  of  batroxobin-related  severe  HFIB，  while  high  baseline  FIB  level  had  a
          lower risk of batroxobin-related severe HFIB. The risk prediction model developed based on these factors can be used to predict the
          likelihood of batroxobin-related severe HFIB.
          KEYWORDS    batroxobin； hypofibrinogenemia； risk prediction model； nomogram； risk factors


              纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）是由肝脏合成的一种                 1.3 资料收集
          凝血因子，在凝血过程中起重要作用。当 FIB＜2.0 g/L                         收集信息如下：（1）人口统计学特征，包括性别、年
          时，可诊断为低纤维蛋白原血症（hypofibrinogenemia，                 龄、体重；（2）巴曲酶给药方案，包括首剂量、维持剂量、

          HFIB），此时患者的出血风险增加；若 FIB 进一步降至                      累计剂量；（3）合并用药情况（定义为在巴曲酶用药期间
          1.0 g/L以下（严重HFIB），则可能诱发内脏出血，甚至危                    任意时间点加用的其他药物），包括糖皮质激素（全身使
                [1]
          及生命 。药物是诱发HFIB的原因之一，相关药物包括                         用或耳后注射）、银杏叶提取物、抗凝药、抗血小板药、七
                                                             叶皂苷、前列地尔及其他可能导致HFIB的药物（如替加
          替加环素、托珠单抗、巴曲酶及蛇毒血凝酶等                  [2―4] 。巴曲
                                                             环素、蛇毒血凝酶、丙戊酸等）；（4）实验室指标，包括巴
          酶是一种从蛇毒中提取的、与凝血酶相似的丝氨酸蛋白
                                                             曲酶治疗前 7 d 内 FIB、ALT、天冬氨酸转氨酶（aspartate
          酶，具有分解 FIB 和间接激活纤溶酶原的作用，临床常
                                                             transaminase，AST）、总胆红素（total bilirubin，TBil）、凝
          用于治疗急性脑梗死、闭塞性血管病以及突发性耳聋
                                                             血酶时间（thrombin time，TT）、活化部分凝血活酶时间
                                                    [6]
            [5]
          等 。现有研究表明，巴曲酶可有效降低FIB水平 。因
                                                            （activated partial thromboplastin time，APTT）、凝血酶原
          此用药后FIB＜1.0 g/L者，应立即停药以减少出血风险。
                                                             时间（prothrombin time，PT）、凝血酶原活动度（prothrom‐
          然而，目前对于巴曲酶导致严重HFIB的风险认识不足，
                                                             bin activity，PTA）、国际标准化比值（international normali-
          临床也缺乏有效的风险预警工具。因此，系统分析其危
                                                             zed ratio，INR）、D-二聚体（D-dimer）的基线值以及巴曲
          险因素并构建风险预测模型，对于实现巴曲酶的个体化                           酶治疗后7 d内FIB的最低值。
          精准用药与安全预警具有重要意义。本研究利用真实                            1.4 巴曲酶与HFIB的关联性评价
          世界数据，探讨了巴曲酶相关严重 HFIB 的临床特征及                            采用世界卫生组织乌普萨拉（WHO-UMC）关联性
          危险因素并构建风险预测模型，旨在为临床安全合理用                           评价法对巴曲酶与 HFIB 的关联性进行评价，分为“肯

          药及巴曲酶相关严重HFIB患者的早期识别和个体化干                          定”“很可能”“可能”“可能无关”“待评价”“无法评价”。
                                                                                                           [7]
          预提供参考。                                             由2名临床药师进行独立盲评，评价结果不一致时，由具
          1 资料与方法                                            有临床药学工作经验的高级职称的药师审定。将关联
          1.1 资料来源                                           性评价结果为“可能”“很可能”“肯定”的患者确认为阳
                                                                   [8]
              利用某三甲医院自主研发的临床药品不良事件主                          性患者 ，将使用巴曲酶后未出现FIB＜2.0 g/L的患者视
                                                             为阴性患者。
          动监测与智能评估警示系统Ⅱ，回顾性收集某三甲医院
                                                             1.5 HFIB的严重程度评价和分组
          第一医学中心2020年1月1日至2024年12月31日使用
                                                                 根据《常见不良事件评价标准（CTCAE）5.0》评价
          巴曲酶的住院患者资料。本研究方案已获得该院医学
                                                             HFIB 的严重程度，分级为——1 级（轻度）：FIB 1.5～＜
          伦理委员会批准（审批号：第S2024-247-01号）。
                                                             2.0 g/L；2 级（中度）：FIB 1.0～＜1.5 g/L；3 级（重度）：
          1.2 纳入与排除标准
                                                                                                       [9]
                                                             FIB 0.5～＜1.0 g/L；4级（危及生命）：FIB＜0.5 g/L 。
              本研究的纳入标准为：（1）接受巴曲酶治疗的住院
                                                                 将使用巴曲酶后未出现HFIB的阴性患者以及1～2
          患者；（2）使用巴曲酶治疗前 FIB≥2.0 g/L；（3）年龄≥
                                                             级 HFIB 患者归为非严重 HFIB 组，3～4 级 HFIB 患者归
          18岁。
                                                             为严重HFIB组。
              本研究的排除标准为：（1）遗传性FIB 缺乏症、弥散                     1.6 统计学方法
          性血管内凝血、重度肝损伤[丙氨酸转氨酶（alanine tran-                      采用 SPSS 27.0、R 4.5 软件对数据进行统计分析。

          saminase，ALT）≥10 倍正常值上限（upper limit of nor‐        符合正态分布的计量资料以x±s表示，组间比较采用两
          mal，ULN）]、肝硬化者；（2）术中出血≥300 mL者；（3）接                独立样本t检验；非正态分布的计量资料以M（P25，P75 ）表
          受巴曲酶治疗前或治疗后7 d缺少FIB检测结果者。                          示，组间比较采用 Mann-Whitney U 检验；计数资料以频


          中国药房  2026年第37卷第4期                                                 China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 4    · 463 ·
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