Page 60 - 《中国药房》2026年4期
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本研究中，患者的基线FIB为（2.90±0.70）g/L，发生                     使用维持剂量是巴曲酶相关严重HFIB的独立危险
          HFIB 时 FIB 平均下降（1.64±0.71）g/L；出现 FIB 最低值            因素。维持治疗延长了巴曲酶对FIB的持续降解，导致
          时FIB平均下降（1.91±0.68）g/L。一项前瞻性随机对照                    FIB 耗竭风险随时间累积。因此，维持治疗期间应加强
          研究报道，巴曲酶治疗脑梗死患者（n＝50）的基线 FIB                        动态监测，及时调整给药间隔或降低维持剂量，以减少
          为（3.74±1.05）g/L，第 3 天降至（1.89±1.23）g/L，第 5 天         严重HFIB的发生风险。
          降至最低（1.49±0.92）g/L 。一项针对脑静脉血栓患者                         合并使用糖皮质激素是巴曲酶相关严重HFIB的独
                                [6]
          的回顾性研究显示，60 例患者隔日给予巴曲酶，首次剂                          立危险因素。基于美国 FDA 不良事件报告系统的数据
          量为 10 BU，第 2 次和第 3 次均为 5 BU，FIB 最大降幅达               挖掘提示，泼尼松和地塞米松均为药源性 HFIB 的风险
                                                                  [2]
                      [13]
         （2.2±1.4）g/L 。本研究中，患者的 FIB 下降幅度与上                    信号 。巴曲酶联合地塞米松、甲泼尼龙治疗突发性耳
          述研究相近，提示巴曲酶可引起较大幅度的 FIB 降低，                         聋的观察性研究显示，地塞米松或甲泼尼龙单药治疗可
          严重 HFIB 发生率较高可能与患者 FIB 基线值较低有                       降低 FIB，联合巴曲酶治疗时 FIB 下降更为显著                 [22―23] 。
          关。尽管本研究中仅1例患者出现消化道出血，但已有                            有报道认为，FIB 的合成受白细胞介素 6（interleukin-6，
          文献报道，巴曲酶在治疗早期急性脑梗死时，加大剂量                            IL-6）水平正调控，糖皮质激素诱导HFIB 的潜在机制可
                                           [14]
          及延长疗程可能导致血尿及皮下出血 。因此，临床仍                            能与糖皮质激素下调 IL-6、抑制 FIB 表达有关 。糖皮
                                                                                                     [24]
                                                                                              [25]
          应高度重视其出血风险。                                         质激素是治疗突发性耳聋的推荐药物 。本研究中，有
          3.2 巴曲酶相关严重HFIB的独立影响因素分析                            1 276例患者使用糖皮质激素，其中816例（63.95%）使用
              目前，药源性 HFIB 的危险因素研究多集中于替加                       甲泼尼龙，多为耳后注射（770 例，94.36%），主要用量为
          环素、托珠单抗、蛇毒血凝酶等药物，常见危险因素包括                           每次 40 mg（777 例，95.22%）；地塞米松多以静脉注射、
                                            [15]
          高剂量、长疗程、高龄及低FIB基线值等 。本研究结果                          初始剂量 10 mg 给药（58.84%，243/413），用法用量符合
                                                                          [25]
          显示，年龄增长、较高的首剂量/10 kg 体重、使用维持剂                       诊疗指南推荐 。因此，巴曲酶用于治疗突发性耳聋
          量及合并使用糖皮质激素是巴曲酶相关严重HFIB的独                           时，应警惕联用糖皮质激素对FIB的潜在影响。
          立危险因素，而较高的FIB基线值为其独立保护因素。                           3.3 巴曲酶相关严重 HFIB 风险预测模型的预测性能
              巴曲酶的代谢产物主要经肾脏排泄，年龄增长常伴                          分析
          随肝肾功能减退，这可能延缓药物清除，延长作用时间，                               本研究构建了巴曲酶相关严重 HFIB 风险预测模
                                  [16]
          从而增加 HFIB 的发生风险 。FIB 基线值在多项药源                       型。ROC 曲线结果显示，AUC 为 0.760（＞0.7），表明其
          性HFIB研究中均为影响因素           [17―19] ，因为具有较高FIB基        具有良好的预测性能，能够有效识别使用巴曲酶后可能
          线值的患者拥有更充足的 FIB 储备，耐受性更强，不易                         发生严重 HFIB 的高危患者。校准曲线结果显示，模型
          发展为严重HFIB。                                          预测风险与实际发生风险较为接近，具有较高的预测准
              巴曲酶首剂量与HFIB的发生风险及严重程度呈正                         确度。Hosmer-Lemeshow检验结果表明，模型拟合优度
          相关。与 5 BU 剂量组相比，10 BU 剂量组患者发生                       良好。基于列线图的风险预测模型将多因素Logistic回
          HFIB时FIB降幅更大，其用药3 d内的严重HFIB发生率                      归结果可视化，可直观展示各独立影响因素的相对重要
          更高。一项巴曲酶治疗突发性耳聋的回顾性研究显示，                            性，使临床医生和药师无需复杂计算即可快速获得患者
          首剂量 10 BU 组患者的 FIB 基线值为（2.96±0.72）g/L，              的风险预测概率，在预测巴曲酶相关严重 HFIB 方面具
          第3天降至（0.90±0.76）g/L，显著低于5 BU组[FIB基线                 有临床应用价值。
                                                    [20]
          值为（2.66±1.01）g/L，第 3 天为（1.33±0.91）g/L] 。这           3.4 研究的局限性
          提示尽管10 BU为巴曲酶说明书推荐的初始剂量，但其                              本研究存在如下局限性：（1）本研究为单中心回顾
          导致严重 HFIB 的风险不容忽视，需加强用药监测。动                         性研究，纳入患者以耳鼻喉疾病为主，病种结构相对单
                                                     [21]
          物实验表明，巴曲酶降低FIB作用与血药浓度相关 ，体                          一，可能导致结论外推至其他疾病人群时存在选择偏
          重较高可能导致患者相同给药剂量下的血药浓度降低。                            倚；（2）受限于病历记录和监测指标的完整性，未能对治
          为消除体重对固定剂量的混杂效应，本研究将巴曲酶剂                            疗后疾病转归及FIB恢复情况进行深入分析。
          量按体重标准化后分析发现，较高的首剂量/10 kg 体重                            综上所述，巴曲酶可快速、显著降低 FIB，临床应用
          是导致巴曲酶相关严重 HFIB 的独立危险因素，提示未                         时易引起严重 HFIB，临床应加强用药前的风险评估与
          来可探索基于体重的个体化给药方案，以进一步优化风                            用药过程中FIB的动态监测。年龄增长、较高的首剂量/
          险效益比。                                               10 kg 体重、使用维持剂量以及合并使用糖皮质激素是


          · 466 ·    China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 4                               中国药房  2026年第37卷第4期
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