Page 148 - 《中国药房》2026年4期
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该研究还利用荷瘤鼠模型进行体内药效评价,结果显 融合后,包被于合成纳米粒表面,集成了多种母体细胞
[42]
示,该仿生纳米粒的肿瘤抑制率分别是未修饰纳米粒的 的生物功能,具有多功能集成和协同增效的作用 。该
1.3 倍和紫杉醇注射液的 2.0 倍。这表明基于肿瘤细胞 策略打破了单一仿生纳米粒的局限,通过精巧的整合策
膜制备的仿生纳米粒能够高效、准确地将药物输送至肿 略,构建出功能更强、更智能、更精准的纳米药物递送系
瘤部位,有效提高肿瘤治疗效果,实现精准靶向治疗。 统,为复杂疾病的诊断和治疗提供了新的可能。
[43]
综上,肿瘤细胞膜仿生纳米粒通过继承源细胞的同 Li 等 采用肝癌细胞膜-血小板杂化细胞膜伪装的
源靶向与免疫逃逸能力,能够显著提高天然产物在肿瘤 仿生纳米系统共载索拉非尼和雷公藤甲素,用于肝癌的
部位的蓄积效率,并协同激活抗肿瘤免疫应答,展现出 靶向治疗。该体系充分利用了血小板膜的长循环优势
“药物递送-免疫调控”一体化的独特优势。然而,该策 与肿瘤细胞膜的同源靶向特性。细胞毒性实验结果表
略仍面临膜材料来源受限、标准化制备困难、存在潜在 明,未修饰的纳米粒对人肝癌 Huh-7 细胞的 IC50值为杂
致瘤风险以及长期体内安全性尚需系统评估等挑战,相 化细胞膜仿生纳米粒的 4.1 倍,表明仿生纳米粒对肿瘤
关研究有待进一步深入开展。 细胞的增殖抑制作用更强。在Huh-7细胞荷瘤小鼠模型
2.5 干细胞膜仿生纳米粒 中,该杂化膜仿生纳米粒治疗组的肿瘤生长最慢、体积
干细胞膜具有良好的主动靶向性和免疫逃逸特性, 最小、质量最轻,且荷瘤小鼠的体重未发生显著变化。
将合成的纳米颗粒与干细胞膜相结合构建仿生纳米药 以上数据表明,杂化细胞膜修饰的仿生纳米粒在实现协
物递送系统,具有多重优势。该系统在肿瘤治疗、炎症 同抗肿瘤疗效的同时,并未引发明显毒性。
[44]
性疾病干预、组织再生等领域展现出广阔的应用潜 Xie等 采用竹节参皂苷Ⅳa-6′-甲酯与二氢卟吩e6
力 [39―40] 。目前常用的干细胞类型主要包括间充质干细 联合给药的方式用于治疗乳腺癌。竹节参皂苷Ⅳa-6′-
甲酯可通过抑制肿瘤细胞增殖及诱导细胞凋亡发挥抗
胞、神经干细胞和造血干细胞等。
肿瘤作用;二氢卟吩e6则可增强竹节参皂苷Ⅳa-6′-甲酯
间充质干细胞是一类具有自我更新和多向分化潜
对肿瘤细胞的杀伤效果。为改善竹节参皂苷Ⅳa-6′-甲
能的多能祖细胞。利用其细胞膜包被纳米颗粒,可使纳
酯的溶解度并进一步增强联合给药的效果,该研究采用
米粒继承间充质干细胞的多种生物活性,从而提升载体
由红细胞膜和肿瘤细胞膜组成的混合细胞膜包被载有
的应用灵活性。采用间充质干细胞膜包被纳米粒,不仅
两种药物的脂质体,构建出仿生纳米粒。研究结果显
能提高纳米粒的生物相容性,还能模拟干细胞对特定组
示,在乳腺癌 4T1 细胞荷瘤鼠模型中,游离竹节参皂苷
织或病变部位的天然靶向能力,从而有效提高纳米粒的
Ⅳa-6′-甲酯的肿瘤抑制率为 22.5%,而仿生纳米粒联合
[41]
治疗效果。Zhang等 通过聚多巴胺纳米粒包载天然抗
激光作用对肿瘤的抑制率可达 66.2%。这表明,该仿生
肿瘤药物 7-乙基-10-羟基喜树碱,并进一步采用脐带间
纳米粒具有延长半衰期、增强免疫逃逸能力、增加肿瘤
充质干细胞膜包被该纳米粒,将其用于骨肿瘤的治疗。
部位靶向能力等优势,且在实现良好抗肿瘤效果的同
聚多巴胺纳米粒具有良好的生物相容性、可生物降解性
时,并未见明显的正常组织毒副作用。总之,融合多种
及光热转化性能,基于该纳米粒的化学光热疗法是一种
细胞膜的仿生纳米粒有助于不同种类肿瘤的精准治疗,
非侵入性抗肿瘤策略,而采用干细胞膜包被纳米粒能够
但杂化细胞膜仿生纳米粒在应用方面还存在膜成分复
进一步降低免疫原性并增强肿瘤靶向性。实验结果表
杂、制备工艺可重复性差等问题。
明,包载 7-乙基-10-羟基喜树碱的仿生纳米粒保持了良
综上,常见细胞膜仿生纳米粒类型及特点汇总见表
好的光热效应,与未包被干细胞膜的纳米粒相比,仿生
1。基于上述不同细胞膜的特性,可针对性设计具备相
纳米粒表现出更低的非特异性巨噬细胞摄取、更长的血
应功能的细胞膜仿生纳米粒。通过对比分析不同类型
液滞留时间和更有效的肿瘤部位蓄积。共聚焦显微镜
仿生纳米粒的差异化特征,可更清晰地把握各类体系的
和流式细胞术结果显示,人骨肉瘤MG63细胞对仿生纳
技术特点与应用前景。
米粒的摄取量更高。在MG63细胞荷瘤鼠模型中,游离
表1 常见细胞膜仿生纳米粒类型及特点
羟基喜树碱联合 808 nm激光组未表现出明显的抗肿瘤
细胞膜来源 优势 不足 适用天然产物示例
作用,而当该仿生纳米粒联合激光时,肿瘤体积减小达 红细胞膜 免疫原性低、体内循环时间 主动靶向肿瘤能力低 白 藜 芦 醇 、雷 公 藤 甲
[23]
[24]
[25]
60.0%。上述体内外结果均表明,该干细胞膜仿生纳米 长、生物相容性好 素 、紫草素 、姜黄素 [26]
[28]
免疫细胞膜 免疫逃逸、炎症趋化、肿瘤主 制备难度大;膜功能异质性强; 紫杉醇 、雷公藤红素 [32]
粒在骨肉瘤治疗中具有良好的协同抗肿瘤作用。
动靶向能力 免疫反应不确定
2.6 杂化细胞膜仿生纳米粒 血小板膜 主动黏附、免疫逃逸 体外易聚集、规模化制备挑战大 粉防己碱 [34]
[37]
单一细胞膜通常只能提供一种或有限的生物学功 肿瘤细胞膜 同源靶向能力强、免疫逃逸 潜在的生物安全性风险 藤黄酸 、紫杉醇 [38]
干细胞膜 肿瘤靶向性、免疫原性低 特异性差 7-乙基-10-羟基喜树碱 [41]
能,而杂化细胞膜可以整合不同来源细胞的独特优势。 杂化细胞膜 多功能集成,可综合多种细胞 制备工艺最为复杂、成本高 雷公藤甲素 、竹节参皂苷
[43]
杂化细胞膜仿生纳米粒通过将多种不同来源的细胞膜 膜优势 Ⅳa-6′-甲酯 [44]
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