Page 64 - 《中国药房》2026年3期

SETDB2 是赖氨酸甲基转移酶 SUV39 家族的关键 progression and knee joint aging[J]. Osteoarthritis Carti‐
成员，通过催化 H3K9me3 抑制细胞衰老与炎症相关基 lage，2025，33（1）：128-133.
因的转录 [7，18] 。研究表明，SETDB2的表达变化与炎症调 [ 8 ] MELVIN W J，AUDU C O，DAVIS F M，et al. Corona-
控密切相关：在冠状病毒感染中，SETDB2表达下调会导 virus induces diabetic macrophage-mediated inflammation
致炎症基因 NF-κB 启动子区 H3K9me3 水平降低，进而 via SETDB2[J]. Proc Natl Acad Sci USA，2021，118（38）：
[8]
加剧炎症反应 ；造血干细胞中 SETDB2 缺失会促进血 e2101071118.
[19]
管炎症发生与动脉粥样硬化进展 。此外，最新研究表 [ 9 ] KIMBALL A S，DAVIS F M，DENDEKKER A，et al. The
histone methyltransferase SETDB2 modulates macro‐
明，H3K9me3 的缺失会介导内源性逆转录病毒激活，最
phage phenotype and uric acid production in diabetic
终引发 OA 患者及 OA 小鼠膝关节组织的炎症反应，并 wound repair[J]. Immunity，2019，51（2）：258-271.e5.
[7]
推动 OA 病程持续进展 。本研究中，免疫荧光染色与 [10] IADAROLA M J，SAPIO M R，NAHAMA A，et al. In‐
Western blot实验结果均显示，膝痹宁Ⅱ方可显著上调模 traarticular resiniferatoxin，a potent TRPV1 agonist，for
型大鼠 DRG 组织中 SETDB2、H3K9me3 的表达。这提 treatment of osteoarthritic pain[J]. Pain Manag，2025，15
示膝痹宁Ⅱ方可能通过激活 SETDB2/H3K9me3 信号 （10）：659-670.
轴，抑制炎症因子与疼痛介质的表达，从而降低寒湿痹 [11] 康俊峰，揭立士，伏厚宇，等. 膝痹宁Ⅱ联合脂肪干细胞
阻型 KOA 大鼠的冷刺激疼痛敏感性。为验证上述机 外泌体调控线粒体自噬改善膝骨关节炎的机制[J]. 中国
制，本课题组通过髓鞘内注射 SETDB2 的 siRNA，敲低 实验方剂学杂志，2024，30（11）：111-119.
大鼠 DRG 组织中 SETDB2 表达后再次进行上述检测。 [12] MA Z Y，WEI Y B，LIAO T Y，et al. Activation of vascu‐
结果显示，在髓鞘内注射 SETDB2 的 siRNA 后，显著逆 lar endothelial cells by synovial fibrosis promotes Netrin-1-
induced sensory nerve sprouting and exacerbates pain sen‐
转了高剂量膝痹宁Ⅱ对上述指标的改善作用。
综上所述，膝痹宁Ⅱ方具有缓解寒湿痹阻型 KOA sitivity[J]. J Cell Mol Med，2023，27（23）：3773-3785.
[13] 魏义保，马振源，刘德仁，等 . 膝痹宁Ⅱ通过 AMPK/
大鼠冷刺激疼痛敏感性的功效，其作用机制可能与激活
PGC1α 信号通路调控糖酵解而减轻膝骨关节炎大鼠软
SETDB2/H3K9me3 信号轴有关。但本研究未设置阳性
骨损伤[J]. 中国病理生理杂志，2025，41（8）：1569-1577.
对照药物，难以准确评估该复方相较于现有药物的治疗 [14] LU W，YANG X，ZHONG W，et al. METTL14-mediated
效果；此外，KOA证型具有异质性，本研究结论是否适用 m6A epitranscriptomic modification contributes to
于肝肾亏虚、痰瘀痹阻等其他证型仍需进一步验证。 chemotherapy-induced neuropathic pain by stabilizing
参考文献 GluN2A expression via IGF2BP2 [J]. J Clin Invest，2024，
[ 1 ] 魏 义 保 ，张 力 ，廖 太 阳 ，等 . 基 于 HMGB1/CXCL12/ 134（6）.
CXCR4 信号轴探讨伤科冷痛贴缓解 KOA 小鼠冷痛敏 [15] TANG Z F，CHENG L L，LI M，et al. Astragaloside Ⅳ al‐
的机制研究[J]. 南京中医药大学学报，2025，41（2）： leviates osteoarthritis by inhibiting chondrocyte ferropto‐
195-202. sis via the p53/SLC7A11/GPX4 axis[J]. J Inflamm Res，
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combined with glucosamine hydrochloride in the manage‐ mouse model through inhibition of TGF-β1 signaling path‐
ment of knee osteoarthritis[J]. Am J Transl Res，2025，17 way[J]. Osteoarthritis Cartilage，2019，27（4）：676-686.
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[ 4 ] 卓涛，王国威，吴思贤，等. 基于网络药理学、分子对接和 膝骨关节炎疼痛敏化的研究进展[J]. 中国疼痛医学杂
动物实验探讨海马治疗膝骨关节炎的作用机制[J]. 中国 志，2025，31（11）：855-862.
中药杂志，2025，50（14）：4026-4036. [18] SHI X Z，AN Z K，CHENG S Q，et al. SETDB2 partici‐
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膝骨关节炎的随机对照研究[J]. 中国中医骨伤科杂志， cinoma via H3K9me3-mediated TFRC silencing[J]. Bio‐
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transferase SETDB2 suppresses NRF2 to restrict tumor ciency of histone lysine methyltransferase SETDB2 in
progression and modulates chemotherapy sensitivity in hematopoietic cells promotes vascular inflammation and
lung adenocarcinoma[J]. Cancer Med，2023，12（6）：7258- accelerates atherosclerosis[J]. JCI Insight，2021，6（12）：
7272. e147984.
[ 7 ] LIU Y，MOLCHANOV V，ZHAO Y G，et al. H3K9me3 （收稿日期：2025-09-26 修回日期：2026-01-06）
loss and ERVs activation as hallmarks for osteoarthritis （编辑：林 静）

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