Page 75 - 《中国药房》2025年22期

表1 模型参数

MI 2+ MI 2+后 参数 取值 范围 分布类型 来源
基线CVE发生率/% Beta 文献[17]
MI 0.90 0.72～1.08
MI MI后 IS 0.40 0.32～0.48
心血管死亡
冠脉血运重建 1.20 0.96～1.44
基线状态
用于调整基线CVE年发生率的HR值 Log-normal 文献[19]
IS IS后 非心血管死亡 发生过1次MI 1.13 1.04～1.22
发生过1次IS 1.13 0.99～1.30
发生过≥2次MI 1.19 1.05～1.34
IS 2+ IS 2+后
发生过≥2次IS 1.36 1.03～1.80
既往发生过CVE 1.50 1.39～1.62
LDL-C每降低1 mmol/L的RR值 Log-normal 文献[17]
图1 11种互斥健康状态的Markov模型气泡图
MI 0.74 0.69～0.78
CTTC试验人群与中国CREDIT试验人群的基线LDL-C IS 0.80 0.73～0.88
冠脉血运重建 0.76 0.73～0.80
水平差异，采用以下公式对事件发生率进行校正：
心血管死亡 0.84 0.80～0.88
ra＝r0×RR ΔLDLc ⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅ 公式（1） 全因死亡 0.90 0.87～0.93
式中，ra为校正后的事件发生率，r0为基线CVE年发 干预组LDL-C降低值/（mmol/L） 正态分布 文献[11―13]
托莱西单抗（150 mg q2w） 1.73 1.37～2.09
生率，RR 为 LDL-C 每降低 1 mmol/L对应的危险比（rate
托莱西单抗（450 mg q4w） 1.92 1.83～2.00
[17]
ratio）（RR＝0.78 ），ΔLDLc 为 CREDIT 试验与 CTTC 研 托莱西单抗（600 mg q6w） 1.73 1.53～1.93
究人群间的LDL-C差值（单位：mmol/L）。 成本/元 Gamma
托莱西单抗（150 mg q2w） 7 566.0 6 052.8～7 566.0 挂网价格
a
进一步考虑心血管病史对CVE复发的影响：既往研
托莱西单抗（450 mg q4w） 11 349.0 9 079.2～11 349.0 挂网价格
a
究证实，有 CVE 史的患者其后续 CVE 事件发生风险增 托莱西单抗（600 mg q6w） 10 088.0 8 070.4～10 088.0 挂网价格
a
加 ；本研究参考同类研究对 CVE 复发风险进行校 MI（第1年）治疗费用 23 567.4 18 853.9～28 280.9 文献[20]
[18]
MI（1年后）治疗费用 3 885.2 3 108.2～4 662.2 文献[21]
正 ，并基于文献获取心血管病史相关CVE发生率的风
[14]
IS（第1年）治疗费用 10 005.7 8 004.6～12 006.8 文献[20]
险比（hazard ratio，HR） ，详见表1。最终采用指数转换 IS（1年后）治疗费用 4 398.0 3 518.4～5 277.6 文献[21]
[19]
公式将事件发生率转化为转移概率： 心血管死亡相关费用 16 786.5 13 429.2～20 143.8 文献[20]
非心血管死亡相关费用 6 044.1 4 835.3～7 252.9 文献[20]
p＝1－exp（－rt）⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅ 公式（2）
冠脉血运重建费用 119 080.4 95 264.3～142 896.5 文献[20]
式中，p 为年转移概率，r 为事件发生率，t 为模型周 健康效用值 Beta
期（1年）。 基线 0.964 0.959～0.969 文献[22]
MI（第1年） 0.672 0.625～0.719 文献[23]
1.4.2 干预组转移概率
MI（1年后） 0.824 0.800～0.848 文献[23]
参考 CREDIT 系列临床试验的结果 [11―13] ，获取 150 IS（第1年） 0.327 0.264～0.390 文献[23]
mg q2w、450 mg q4w 以及 600 mg q6w 这 3 种托莱西单 IS（1年后） 0.524 0.472～0.576 文献[23]
冠脉血运重建 －0.007 －0.014～0.001 文献[24]
抗给药方案的降脂疗效（表1）。尽管CREDIT系列研究
a：含注射费用5元/次。
未直接报告心血管终点数据，但CTTC的荟萃分析已明
[18]
定为1.31（95%置信区间为1.15～1.49） 。最后，通过公
[17]
确 LDL-C 水平与 CVE 发生风险的量效关系 ，即 LDL-
式（2）将死亡率转换为死亡转移概率。基线状态下各年
C每降低1 mmol/L，MI、IS、心血管死亡发生风险分别降
龄层人群的死亡转移概率见表2。
低 27%、21%、16%，详见表 1。基于此，采用下列公式估
表2 基线状态下按年龄分层的人群死亡转移概率
算干预组事件发生率：
年龄/岁 全因死亡率 心血管死亡率 非心血管死亡率
rtx＝r0×RR ΔLDLc ⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅ 公式（3）
55～59 0.004 4 0.000 7 0.003 8
式中，rtx为干预组事件发生率，r0为基线 CVE 发生 60～64 0.007 2 0.001 1 0.006 1
率，ΔLDLc 为干预组的 LDL-C 绝对降幅。最后，通过公 65～69 0.012 1 0.001 9 0.010 2
70～74 0.019 9 0.003 5 0.016 4
式（2）将rtx转换为转移概率。
75～79 0.033 6 0.006 7 0.027 1
1.4.3 死亡率 80～84 0.058 1 0.013 8 0.044 9
采用中国本土化死亡率参数，以反映真实世界死亡 ≥85 0.139 1 0.042 8 0.100 7
风险。基线死亡率数据源自 2023 年《中国卫生统计年 1.4.4 成本和健康效用值
[20]
鉴》 ，通过年龄分层表获取全因死亡率及心血管死亡 本研究基于中国卫生体系视角，仅纳入直接医疗成
率。非心血管死亡率通过全因死亡率与心血管死亡率 本。参考2023年《中国卫生健康统计年鉴》，并查阅国内
差值计算获得。为体现CVE对死亡风险的影响，对既往 已发表的相关文献获得患者各状态的年度治疗费用及
1年内发生过MI或IS的患者，将其心血管死亡RR值设 每次住院所需住院费，并根据中国历年居民消费价格指
中国药房 2025年第36卷第22期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 22 · 2817 ·