Page 74 - 《中国药房》2025年22期

were 15.3% and 22.4%， respectively， while the 150 mg q2w regimen had an 85.2% probability of being cost-effective. The
situational analysis revealed that， over a simulated time horizon of 5 to 30 years， the ICER of tafolecimab was progressively
reduced compared with the control regimen. When the price of tafolecimab was lowered by more than 20%， all three dosing
regimens were demonstrated to be cost-effective. CONCLUSIONS Under the current Chinese healthcare system， compared with
statin monotherapy， tafolecimab （150 mg q2w） combination improves health outcomes in patients with hypercholesterolemia， and
is cost-effective given the current WTP.
KEYWORDS tafolecimab； statin； hypercholesterolemia； cost-effectiveness analysis； Markov model； pharmacoeconomics

随着我国人口老龄化进程的加快，心血管疾病的患 济性，以期为优化高胆固醇血症管理策略、合理配置医
病率持续升高，心血管疾病已成为我国城乡居民的首要 疗资源提供循证依据。
[1]
死亡原因 。血脂异常是心血管疾病的主要危险因素， 1 资料与方法
[2]
在我国35岁以上成人中的患病率高达33.8% 。大量研 1.1 目标人群
究表明，低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein 本研究目标人群特征采用 CREDIT 系列临床试验
cholesterol，LDL-C）过高是成人动脉粥样硬化性心血管 数 据 ，以 确 保 参 数 对 中 国 临 床 实 践 的 代 表 性 ——
疾病（atherosclerotic cardiovascular disease，ASCVD）的 CREDIT-1、CREDIT-2、CREDIT-4 试验均聚焦于评估托
[3]
主要致病因素 ，降低 LDL-C 水平是调脂药物减轻心血 莱西单抗用于我国高胆固醇血症患者群体中的降脂疗
[4]
管负担和改善预后的关键途径 。 效 [11―13] 。本研究对这3项临床试验中的人群特征数据进
他汀类药物是治疗原发性高脂血症的一线药物，其 行了加权汇总分析：所纳入的高胆固醇血症患者平均年
在降低心血管事件（cardiovascular event，CVE）风险方面 龄为56岁，基线LDL-C水平为3.02 mmol/L；在基础降脂
[5]
的作用已被充分证实 ，然而，仍有部分患者在使用最大 疗法方面，96% 的患者接受中等强度他汀类药物治疗，
剂量他汀类药物后仍无法达到预期的降脂目标，或因不 4%的患者接受高强度他汀类药物治疗。
[6]
耐受副作用而导致LDL-C达标率较低 。前蛋白转化酶 1.2 干预措施
枯草杆菌蛋白酶 9（proprotein convertase subtilisin/Kexin 干预组患者在他汀类药物基础上，分别接受托莱西
type 9，PCSK9）抑制剂是一类新型降脂药物，通过增加 单抗150 mg q2w、450 mg q4w或600 mg q6w给药方案；
低密度脂蛋白受体数量，促进 LDL-C 进入肝脏，从而降 对照组患者仅接受他汀类药物降脂治疗。
低血浆 LDL-C 水平 。研究显示，在他汀类药物基础上 1.3 模型结构
[7]
联用 PCSK9 抑制剂可进一步降低 LDL-C 达 50% 以上， 本研究基于已发表的降脂药物经济学评价模型框
[8]
并使主要心血管不良事件的相对风险降低15% 。《中国 架 [14―15] ，构建了一个包含 11 种互斥健康状态的 Markov
血脂管理指南（2023 年）》明确推荐，对于使用中等强度 转移队列模型（图 1），以模拟高胆固醇血症患者长期
他汀类药物联合胆固醇吸收抑制剂后 LDL-C 仍不达标 CVE 的发生、发展及转归过程。患者初始处于未发生
[9]
者，可联合PCSK9抑制剂（Ⅰ类推荐，A级证据） 。 CVE的基线状态，可能持续保持该状态或经历首次非致
托莱西单抗作为我国自主研发的全人源 IgG2 型 死性心肌梗死（myocardial infarction，MI）或缺血性卒中
PCSK9 单克隆抗体，与此前上市的同类药物相比，其半 （ischemic stroke，IS）；首次 CVE 发生后，患者转入相应
衰期更长，给药方式较为灵活，可每 2 周（q2w）、4 周 的事件后状态（如 MI 后或 IS 后），并可能再次发生第二
（q4w）或6周（q6w）灵活给药，显著提升了患者的用药依 次及以上CVE（MI 2+或IS 2+），之后进入相应的事件后
[10]
从性 。CREDIT 系列Ⅲ期临床试验证实，托莱西单抗 状态（MI 2+后或 IS 2+后）；在每种健康状态下，都可能
联合他汀类药物可使高胆固醇血症患者的 LDL-C 降低 转换为死亡，按致死原因分为心血管死亡和非心血管死
近70%，脂蛋白（a）降低近50% [11―13] 。该药于2023年8月 亡，均为不可逆转的吸收状态。模型以1年为循环周期，
获国家药品监督管理局批准上市，是国内上市的首款国 模拟时限设定为 30 年，以覆盖患者终身心血管发生风
[16]
产 PCSK9 抑制剂，并于 2024 年纳入国家医保目录。尽 险 。模型假设患者在任一周期内仅发生 1 次 CVE，但
管临床研究已明确托莱西单抗的疗效与安全性，但其在 整个模拟时限内可多次复发。
我国卫生体系中的长期成本-效果仍需进一步评估。既 1.4 模型参数
往对于 PCSK9 抑制剂的经济性评价多聚焦于依洛尤单 1.4.1 对照组转移概率
抗和阿利西尤单抗，针对托莱西单抗在中国人群的经济 基于中国人群特征对 CVE 发生率进行校正。基线
学数据仍有限。基于此，本研究拟从中国卫生体系视角 CVE年发生率数据源自胆固醇治疗试验协作组（Choles‐
出发，构建Markov模型，评估托莱西单抗联合他汀类药 terol Treatment Trialists’ Collaboration，CTTC）试验（MI：
[17]
物相较于单用他汀类药物治疗高胆固醇血症患者的经 0.9%；IS：0.4%；冠状动脉血运重建：1.2%） 。考虑到

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