Page 78 - 《中国药房》2025年20期

AUC of the training set model was 0.745 （95%CI： 0.687-0.801）， with a sensitivity of 76.6% and a specificity of 60.3%. The AUC
of ROC curve of the test set model was 0.762 （95%CI： 0.650-0.900）， with a sensitivity of 81.3% and a specificity of 72.0%. The
Hosmer-Lemeshow goodness-of-fit test for the training set， the χ value was 5.187 and P was 0.737； and for the test set， the χ
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value was 9.980 and P was 0.266. The mean absolute error of the calibration curve for the training set was 0.012， and for the test
set， it was 0.038. The risk threshold range for the training set was 4%-45%， and for the test set， it was 4%-28%. CONCLUSIONS
Age， gender， high-dose administration of TGC， ICU admission， duration of medication of TGC， and concurrent use of antifungal
drug voriconazole are independent risk factors for TGC-related DIC. The established TGC-related DIC risk prediction model has
good prediction performance and accuracy.
KEYWORDS tigecycline； drug-induced cholestatic liver disease； drug-induced liver injury； influential factors； prediction model

替加环素（tigecycline，TGC）是一种四环素类抗菌 1.2 纳入与排除标准
药物，具有广谱抗菌活性，能抑制耐甲氧西林金黄色葡 本研究患者的纳入标准为：（1）年龄≥18 岁；（2）静
萄球菌、多重耐药鲍曼不动杆菌和耐万古霉素肠球菌等 脉使用TGC≥3 d；（3）治疗前肝功能指标异常≤1级（用
菌株的生长，已被美国FDA和欧洲药品管理局等批准用 药前根据《常见不良事件评价标准5.0》 进行判定）；（4）
[10]
于复杂皮肤软组织感染、腹腔内感染及成人社区获得性 临床资料完整，无缺失。
[1]
肺炎等的治疗 。随着TGC的广泛使用，其所致不良反 本研究患者的排除标准为：（1）合并病毒性肝病、酒
应备受临床关注。除常见的胃肠道反应外，TGC相关药 精性肝病、非酒精性脂肪性肝病、自身免疫性肝病、胆汁
物性肝损伤（drug-induced liver injury，DILI）的发生率高 淤积性疾病、遗传代谢性肝病者；（2）由脓毒症、血流动
达 5.7%～28.9%，尤以药物性胆汁淤积性肝病（drug- 力学异常或使用药物或职业性接触毒素等引起的肝功
induced cholestasis liver disease，DIC）最为常见 [2―3] 。DIC 能异常者；（3）胆道疾病（如原发性胆汁性胆管炎、胆总
是DILI中严重程度最高的类型，可进展为胆管消失综合 管结石、原发性硬化性胆管炎等）者；（4）死亡病例；（5）
征和硬化性胆管炎，最终可导致肝纤维化、肝硬化甚至 妊娠期或哺乳期妇女。
肝功能衰竭。DIC 的发生可能与药物诱导的胆管损伤 1.3 数据收集
致胆管细胞严重受损有关，一般涉及主要经胆汁排泄的 通过医院信息系统收集患者的资料，具体包括：年
[4]
药物 。DIC 通常可在停药后数天至数个月内恢复，然 龄、性别、合并疾病、TGC使用情况、合并用药情况、肝功
而随着患者病程的发展，其病死率可高达10%左右 [5―6] 。 能指标[天冬氨酸转氨酶（aspartate transaminase，AST）、
TGC 主要经胆道代谢排出，进入胆汁后，可能通过抑制 丙氨酸转氨酶（alanine transaminase，ALT）、碱性磷酸酶
胆汁盐输出泵功能而诱发DIC 。为避免药物不良事件 （alkaline phosphatase，ALP）、总胆红素（total bilirubin，
[7]
发生、改善患者治疗结局，及时识别和治疗 DIC 显得尤 TBil）、直接胆红素（direct bilirubin，DBil）、γ-谷氨酰转移
为重要。尽管目前学界在 DIC 的机制研究方面取得了 酶（gamma glutamyltransfe-rase，GGT）]等。本文所用注
一些进展，但其诊断尚无统一的“金标准”且临床仍缺乏 射用 TGC（规格 50 mg，国药准字 H20183198，扬子江药
有效的治疗措施 [6，8―9] ，亟须构建TGC相关DIC风险预测 业集团有限公司）的用法用量为首剂 100 mg，以 50 或
模型以协助临床早期识别高风险患者并准确评估其治 100 mg、q12 h维持治疗。
疗风险及预后。基于此，本研究拟分析TGC相关DIC的 1.4 DIC的诊断标准
影响因素，并建立该不良反应的风险预测模型，以期为 根据《欧洲肝病学会临床实践指南：胆汁淤积性肝
TGC相关DIC的防治提供依据。 病的治疗（3）》 及《胆汁淤积性肝病诊断和治疗共识
[8]
1 资料与方法 （2015）》 建议，本研究将 ALP＞1.5 倍正常值上限（up‐
[9]
1.1 资料来源 per limit of normal，ULN）且 GGT＞3 倍 ULN 定 义 为
回顾性收集 2022 年 8 月－2024 年 8 月于我院接受 DIC，并按下式计算DIC发生率：DIC发生率＝DIC发生
TGC治疗的住院患者的临床资料（再入院患者仅选取首 例数/总例数×100%。
次住院的相关资料），按照8∶2的比例将所有患者随机分 1.5 TGC与DIC的相关性评价
为训练集和测试集。本研究方案经我院伦理委员会审 采用 Roussel-Uclaf 因果关系评估法（the Roussel-
[11]
核批准（批件号为PJ-YX2025-30）。 Uclaf causality assessment method，RUCAM）量表 评估

· 2556 · China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 20 中国药房 2025年第36卷第20期