Page 75 - 《中国药房》2025年17期
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involving fatty acids and bile acids.
          KEYWORDS    Tongmai  yangxin  pills；  Mendelian  randomization；  coronary  heart  disease；  protein  quantitative  trait  loci；  core
          genes； immune cells； metabolic pathways



              冠心病是全球范围内导致死亡和残疾的主要心血                          1 资料与方法
                                   [1]
          管疾病，严重威胁着人类健康 。冠心病的发生与多种                           1.1 数据来源
          因素密切相关，包括遗传易感性、不良生活方式、代谢异                              本研究使用蛋白质数量性状位点（protein quantita‐
                              [2]
          常及免疫系统的失调等 。尽管现代药物治疗、介入治                           tive trait loci，pQTL）与全基因组关联研究（genome-wide
          疗和手术治疗在改善冠心病患者的预后方面取得了一                            association study，GWAS）数据鉴定与冠心病相关的核心
          定成效，但对于个体化精准治疗的需求仍然未能有效满                           基因。其中，2 份 pQTL 数据分别来源于 UK Biobank 数
          足，尤其是在确定治疗靶点和作用机制方面                   [3―4] 。通脉    据库（https：//www.ukbiobank.ac.uk/）与一项冰岛的血浆

          养心丸是在经典名方炙甘草汤和生脉散的基础上加减                            蛋 白 水 平 的 GWAS[ 数 据 从 deCODE 数 据 库（https：//
                                                                                  [10]
          而成，以“益气养阴，通脉止痛”为核心治法，主治冠心病                         www.decode.com/）下载] 。冠心病的 GWAS 数据来源
          心绞痛及心律不齐之气阴两虚证。其药物组成为甘草、                           于 FinnGen 数据库（https：//www.finngen.fi/en）。免疫细
                                                             胞的GWAS数据来源于IEU OpenGWAS数据库（https：//
          地黄、党参、制何首乌、麦冬、五味子、阿胶、醋龟甲、鸡血
                                                             gwas.mrcieu.ac.uk/）。血浆代谢物的 GWAS 数据来源于
          藤、桂枝、大枣，内含黄酮及黄酮苷类、苯乙醇苷类、皂苷
                                                             GWAS  Catalog 数 据 库（https：//www. ebi. ac. uk/gwas/）。
          类等多种化合物，通过抗炎、促进血管生成等多种途径
                                                             通脉养心丸治疗冠心病的转录组测序数据来源于美国
                    [5]
          治疗冠心病 。已有研究表明，通脉养心丸可能通过调
                                                             GEO 数据库（https：//www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/）。详细
          节人体免疫反应及代谢途径改善血液循环、抑制炎症反
                                                             信息见表1。
                                          [6]
          应等多重机制对冠心病发挥积极作用 。
                                                                      表1 本研究数据来源的详细信息
              在疾病分子机制研究中，“核心基因”通常指在疾病
                                                              数据类型     来源数据库   编号                  样本量/例  人群
          发生发展过程中起关键调控作用并与主要病理环节密                             UK Biobank pQTL UK Biobank  A1BG～ZPR1  54 219 欧洲人群
          切相关的基因；其往往是药物治疗的重要靶点，也是阐                            冰岛 pQTL  deCODE  2190_55_F11～19637_9_CRH  35 559 欧洲人群
                                                              冠心病 GWAS  FinnGen  finngen_R9_I9_CHD  377 277 欧洲人群
                                    [7]
          明药物作用机制的关键切入点 。冠心病的发生涉及多                            免疫细胞 GWAS  IEU OpenGWAS ebi-a-GCST90001391～ebi-a-GCST90002121  2 915 欧洲人群
          条信号通路和多个生物学过程，已知多种核心基因与心                            血浆代谢物 GWAS GWAS Catalog  GCST90199621～GCST90201020  7 388 欧洲人群
                                                              转录组测序    美国GEO   GSE142008              16 亚洲人群
                                               [2]
          肌缺血、炎症反应及脂质代谢异常密切相关 。然而，目
                                                             1.2 数据过滤
          前关于通脉养心丸在治疗冠心病过程中所调控的核心
                                                                 本研究根据所采用的不同暴露数据集，制定了相应
          基因仍不完全明确。
                                                             的数据过滤标准，以确保 MR 分析中纳入足够数量的
              孟德尔随机化（Mendelian randomization，MR）作为
                                                             单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）
          一种利用基因变异来推断因果关系的统计方法，近年来
                                                             并符合MR的核心假设。UK Biobank pQTL和冰岛pQTL
                                    [8]
          在医学研究中得到了广泛应用 。传统的观察性研究难
                                                             的 数 据 过 滤 标 准 为 P＜5×10 ，clump_kb＝10  000，
                                                                                         －8
          以解决因果推断问题，而MR利用遗传变异作为工具变                                  2
                                                             clump_r ＝0.1，F＞10；免疫细胞和血浆代谢物 GWAS
          量，能够有效排除混杂因素的干扰，揭示暴露因素与疾
                                                                                         －5
                                                             的 数 据 过 滤 标 准 为 P＜1×10 ，clump_kb＝10  000，
                          [9]
          病之间的因果关系 。因此，MR为探索通脉养心丸治疗                          clump_r ＝0.001，F＞10。其中，P为显著性阈值，该阈值
                                                                    2
          冠心病的潜在作用机制和相关核心基因提供了一种新                            确保所选SNP与暴露具有显著关联；clump_kb指代碱基
          的方法。本研究基于现有的基因组学数据，筛选与冠心                           距离，clump_r 指代遗传相关性，设定SNP之间的最大距
                                                                         2
          病相关的核心基因，进而通过MR方法评估通脉养心丸                           离为10 000 kb，以确保所选SNP之间没有显著的连锁不
          对冠心病相关核心基因的潜在影响；随后，结合免疫组                           平衡；F值用于评估遗传工具变量的强度，避免弱工具变
          学和代谢组学数据，分析这些核心基因可能参与的免疫                           量带来的研究偏倚 。
                                                                             [11]
          反应和代谢途径，探索通脉养心丸治疗冠心病的作用机                           1.3 MR的核心工具变量假设
          制，以期为通脉养心丸的临床应用提供遗传学依据，为                               本研究满足MR的3个核心工具变量假设：（1）相关
          冠心病患者的个体化治疗提供新的视角和理论支持。                            性假设——所选工具变量必须与暴露因素高度相关；


          中国药房  2025年第36卷第17期                                              China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 17    · 2149 ·
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