Page 15 - 《中国药房》2025年16期

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推荐意见荐意见10：：美罗培南的谷浓度宜≤32 mg/L，以减
的用药调整方案 。 推
对于肾功能正常或肾脏 CL 增加的患者，由于美罗 少不良反应的发生。
培南的半衰期较短，并且重症感染时血流动力学改变较 对于非重症感染，与其他碳青霉烯类药物相似，美
为显著，故一般认为美罗培南在给药 4～5 剂后达到稳 罗培南%fT＞MIC 的靶值为≥40%～50% [9，77] ；对于重症
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态 。因此，美罗培南可于给药 4～5 剂后进行 TDM 检 感染，其%fT＞MIC的靶值≥100%，有研究认为，谷浓度
测，并于血流动力学或肾功能等病理生理状况改变较大 达到4倍的MIC（4×MIC），可获得更佳疗效 。
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时进行 TDM 检测。对于危重患者，可于给药 1～2 剂后 在不良反应方面，一般认为美罗培南安全性较好。
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早期监测谷浓度 ，以确保患者的PK/PD参数能够尽早 然而有研究表明，美罗培南的神经毒性 [79―80] 、肾毒性 [80―81]
达标。对于肾功能异常患者，宜根据临床治疗目标，结 与血药浓度水平相关。当谷浓度高于 64.2 mg/L 及
合患者肾替代治疗方案，设计个体化采样时间。 44.45 mg/L时，发生神经毒性和肾毒性的风险增加 [79，81] 。
2.5 PK/PD参数计算方法 因此，须避免美罗培南谷浓度持续处于较高水平，特别
推荐意见荐意见8：：推荐采用经典PK一室或二室模型与一
推 是对于肾功能异常的患者，应及时调整用药。建议根据
级消除公式进行美罗培南 PK/PD 参数计算。在已有临 临床常见的美罗培南目标致病菌的MIC折点，结合美罗
床可适用的PPK模型时，可根据模型通过贝叶斯反馈进 培南的 PK/PD 目标调整给药策略。无耐药菌感染病原
行PK/PD参数计算。 学证据的患者，美罗培南谷浓度的临床参考值上限应低
已发表的 PK 研究表明，美罗培南的体内血药浓度 于耐药菌 MIC 折点（8 mg/L）的 4 倍，即 32 mg/L [37，82―83] 。
变化规律符合一室 [69―70] 或二室模型 [71―72] 。由于二室模型 对于感染碳青霉烯类耐药菌的患者，更高的美罗培南谷
需要多点采样及复杂运算，具有临床实践与推广局限 浓度可能有利于临床治疗 。一项系统评价报道了美
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性，并且未见有证据支持二室模型相较一室模型对美罗 罗培南在耐碳青酶烯类肠杆菌（carbapenem-resistant en‐
培南PK参数估算的准确度有较大提升。基于准确性与 terobacteriaceae，CRE）感染中的临床应用，结果表明，基
临床可操作性的权衡，现有的美罗培南PK/PD参数计算 于TDM优化PK/PD的大剂量持续输注方案，使谷浓度≥
方法均采用一室模型，以一级消除公式进行相关参数计 （1～4）×MIC 或稳态血药浓度（css ）≥（4～8）×MIC，对
算 [73―74] 。基于一级消除的一室模型药动学公式，在美罗 于MIC≤32 mg/L的CRE感染仍是有价值的选择 。
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培南多次输注给药达到稳态时，血药浓度可根据如下公 2.7 TDM报告解读及基于血药浓度的用药调整
式计算 ： 推
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推荐意见荐意见 11：：%fT＞MIC 结果低于监测目标或谷浓
D D
·t
·t
Ct＝ ·（1－e － K a ）+ ·（e － K a －1）· 度低于监测目标时，可根据患者情况，结合临床疗效，通
K ·V ·T in K ·V ·T in 过延长滴注时间（一般2～4 h）、增加给药频次或提高单
a
d
a
d
e -K ·t 次给药剂量来调整用药。
a
e －Ka·t ·
推荐意见荐意见12：：谷浓度高于临床治疗警戒值或出现与
1 - e -K ·t 推
a
式中，Ct指t时间的血药浓度；D指给药剂量；Ka指吸 美罗培南浓度过高直接相关的不良反应时，应结合临床
收速率常数；T in指药物注射时长。 治疗与患者病理生理水平，通过减少给药频次或剂量甚
利用 2 个不同消除相时间点的血样检测结果，可以 至停药来调整，以降低神经毒性与肾毒性的发生风险。
拟合出最佳的Ka与Vd，进而结合MIC具体数值或目标折 美罗培南的TDM报告必须包含基本的患者人口统
点，计算%fT＞MIC。具体公式如下： 计数据、送样检测科室、采集标本类型、标本采集时间、
F ·D 检测实验室收样时间、标本序列号/条形码、检测设备与
a
(e K ·T in - 1)·(1 - u )
1 a MIC·K ·V ·T
fT＞MIC＝ ·ln a d in 方法、检测结果以及目标参考范围等基本信息。美罗培
K K ·(T in - τ)
a
e a a - 1 南TDM检测的定量下限取决于实验室自建方法的灵敏
式中，fT＞MIC 指游离药物超过最小抑菌浓度时 度，并且在不同实验室之间会有所不同。低于定量下限
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间；Fu：游离药物分数；τ指给药间隔时间。 的浓度应报告为“＜定量下限” ，高于定量上限的浓度
当已有特定目标患者的美罗培南PPK模型时，可以 应报告为“＞定量上限”，或根据临床检测需求在适当稀
根据 PPK 模型通过贝叶斯反馈进行 PK/PD 参数的计 释后重新检测。必要时，根据TDM报告中列出的信息，
算 [74―75] ，但需要明确模型在不同患者中的适用性 [30，76] 。 再次核验原始数据与报告结果之间的一致性。对于需
2.6 PK/PD监测目标 要进行结果解释或用药调整的情况，建议有经验的临床
推荐意见荐意见9：：对于非重症感染，推荐美罗培南的监测
推 药师根据 TDM 报告和患者的疾病状况，提出个体化用
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目标值为%fT＞MIC 为≥40%～50%。对于重症感染， 药调整建议 。
推荐美罗培南的监测目标值为%fT＞MIC≥100%，即谷 美罗培南 TDM 的报告解读，需首先明确送检标本
浓度≥MIC。 是否符合检测要求，包括采样时间的准确性以及美罗培

中国药房 2025年第36卷第16期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 16 · 1961 ·