Page 16 - 《中国药房》2025年16期
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南的稳定性等。对于不符合检测要求的情况，应提示临                            PTA通过对PK/PD参数（%fT＞MIC）进行蒙特卡罗模拟
          床按规范复送标本重新检测。对于符合检测要求的                              算得，该指标需不低于相应致病菌（如大肠埃希菌、鲍曼
          TDM 报告，需根据 PK/PD 参数及监测目标进行报告解                       不动杆菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌等）的PK/PD靶
          读和用药调整推荐 。                                          标。值得注意的是，MIC测量方法是PTA计算的影响因
                          [87]
              由于美罗培南在危重患者和复杂感染患者中存在                           素，MIC 结果的准确性对于剂量调整尤为重要                  [75，97] 。对
          PK差异，基于TDM的用药方案调整可提高这些患者的                           于耐药菌，确定其对美罗培南敏感性（MIC测定）的推荐
                                                                                                  [8]
          PK/PD达标水平从而获得更好的临床疗效                [88―89] 。当目标    方法是肉汤微量稀释法，而不是琼脂稀释 。如果使用
          PK/PD 值更高时，如谷浓度超过 8 mg/L，近 40% 的患者                  不同的药敏测试方法，则需要将产生的结果与肉汤微量
          在常规剂量下未能通过常速滴注方案（例如＜30 min）达                        稀释法的结果进行比较，并进行相应的验证。只有经过
                                                                                        [98]
          到PK/PD目标，近70%的肾清除正常患者未能达到PK/                        方法验证的MIC结果才可使用 。此外，肉汤微量稀释
                 [66]
          PD目标 。考虑到部分肾功能正常及肾脏CL增加的患                           法也有±1稀释度的误差范围，因此，在计算PK/PD靶标
          者对于%fT＞MIC≥100% 的靶标，谷浓度难以达标，因                       时，应考虑 MIC 测定的误差，并在进行剂量调整时密切
                                                                          [99]
          此，可根据不同患者的不同监测目标，通过TDM制定个                           监测临床疗效 。
          体化给药方案（如延长滴注时间、增加给药频次或提高                                在无法获得致病菌的准确MIC时，可根据患者的临
          单次给药剂量）以使患者受益             [22，90] 。由于美罗培南存在         床表现、流行病学证据及治疗经验，参考可疑致病菌对
          潜在的肾毒性，并且主要通过肾脏清除，因此在患者存                            美罗培南的 MIC 折点进行 PK/PD 判定，以调整用药。
                                               [91]
          在潜在肾损伤风险时增加剂量应更加谨慎 ：在达到理                            MIC 折点可参考美国临床实验室标准化协会（Clinical
          想的临床疗效时，即使TDM结果低于PK/PD目标，也不                         and Laboratory Standards Institute，CLSI）或欧洲抗菌药
          需要增加剂量 ；相反，如果 TDM 结果高于临床治疗警                         物敏感性试验委员会（European Committee on Antimi‐
                      [92]
          戒值或出现与美罗培南暴露水平过高直接相关的不良                             crobial Susceptibility Testing，EUCAST）最新发布的抗菌
                                                                            [9]
          反应时，即使临床疗效没有显著改善，亦需要考虑降低                            药物敏感性折点 。
          剂量或停药，并根据临床需要调整用药方案（如联合其                            2.9 TDM的质量控制
                                                                  推荐意见荐意见 14：：推荐 TDM 实验室定期校准相关检测
                                  [93]
          他抗菌药物等），以提高疗效 。                                         推
          2.8 基于PK/PD的剂量调整                                    设备，并为分析人员提供培训、评估和考核；TDM 实验
              推
              推荐意见荐意见13：：推荐根据目标致病菌药敏试验结果中                     室应进行室内与室间质量控制。推荐开展美罗培南
          的 MIC，结合临床情况调整给药方案；如无法获得病原                          TDM的医疗机构参加国家或各省级卫生健康委临床检
          微生物的具体MIC，应以流行病学循证数据结合临床表                           验中心开展的抗生素 TDM 室间质评活动，或其他包含
          现，根据可疑致病菌对美罗培南的药敏 MIC 折点，调整                         美罗培南项目的室间质评活动。
          用药方案。推荐美罗培南用药方案调整2～3剂后，再次                               美罗培南 TDM 的质量控制和保证需要考虑与
          进行浓度监测。                                             TDM 相关的管理体系、分析方法和临床干预。管理体
              由于美罗培南的 PK/PD 参数为%fT＞MIC，因此与                    系需包括人员管理，相关技术文件、标准操作规程
          改变单次给药剂量相比，更推荐改变给药频次或输注时                           （SOP）和临床干预的指引，以确保 TDM 的顺利开展。
          间来调整用药。美罗培南单剂量的调整具有一定的复                             TDM的开展需要临床医生、护士、实验室人员和临床药
          杂性，不建议以 TDM 谷浓度与目标谷浓度间的比例关                          师的合作，以确保所有的TDM流程，如给药记录、采样、
          系来简单调整单次剂量。有研究表明，在危重患者中，                            检查、检测和报告，都能正确执行和核验，并可在必要时
          延长输注时间与增加给药频次对于提高美罗培南疗效                             进行追溯，以便进一步核验。
                  [73]
          同等重要 。此外，美罗培南浓度偏低可能导致临床治                                对于检测实验室，须定期校准相关检测设备，并为
          疗失败和病原微生物耐药性的增加，建议综合考虑患者                            分析人员提供适当的培训、评估和考核。推荐根据实验
          的生理状态和美罗培南的 PK/PD 目标，以 TDM 为指导                      室检测周期进行室内和室间的质量控制，以避免分析过
          进行个体化剂量调整 。对于采集同一消除相至少2个                            程中出现随机或系统性误差。在评估美罗培南的室内
                            [94]
          时间点浓度的患者，可以基于一房室模型一级消除公式                            质量控制时，须遵循质量控制图或2020年版《中国药典》
          计算 PK 参数并模拟不同给药模式下可能的达标水                           （四部）“9012 生物样品定量分析方法验证指南”的要
            [65]
          平 ，或者基于 PPK 模型的贝叶斯反馈进行剂量调整，                         求 [100] ，应将 3 种浓度（低、中、高）中每种浓度的至少 2 个
                                                    [95]
          同时建议剂量调整2～3剂后，再次进行浓度监测 。                            质量控制样品纳入日常分析。在仪器故障或质量控制
              当根据PK/PD目标计算并提出个性化用药建议时，                        偏差等特殊情况下，需分析潜在原因并采取适当措施，
          需要考虑致病菌的MIC，且剂量调整宜基于≥90%的目                          如重新进样、重新分配质量控制样品或重新校准。
                                                       [96]
          标 实 现 概 率（probability  of  target  attainment，PTA） 。    推荐进行美罗培南 TDM 的室间质量控制，以避免

          · 1962 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 16                            中国药房  2025年第36卷第16期
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