Page 64 - 《中国药房》2025年10期
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下，骨质疏松性骨折将对中国医疗卫生系统的可持续性                            据，因此，本研究采用网状Meta分析获取模型所需的临
          带来严峻挑战。                                             床参数。
              活性维生素Ｄ及其类似物，如阿法骨化醇、骨化三                              系统检索 PubMed、Embase、Cochrane Central Regis‐
          醇和艾地骨化醇，是中国临床常用的抗骨质疏松药物，                            ter of Controlled Trials、中国知网、维普网、万方数据等中
          并被《原发性骨质疏松症诊疗指南（2022）》 推荐用于骨                        英文数据库，检索时间从建库至2024年2月。文献的纳
                                              [2]
          质疏松的治疗。这 3 种药物均纳入了 2024 年版的国家                       入标准包括：（1）研究类型为随机对照研究；（2）研究对
          医保药品目录。但是，目前已发表的骨质疏松药物经济                            象为绝经后骨质疏松女性；（3）研究内容为活性维生素
          学评价中    [3―7] ，尚未见有针对活性维生素Ｄ及其类似物                    D及其类似物之间的相互比较，或活性维生素D及其类
          的经济性评价。因此，本研究通过分析这3种活性维生                            似物与阿仑膦酸钠、安慰剂或空白干预的比较；（4）研究
          素Ｄ及其类似物治疗女性绝经后骨质疏松的经济性，旨                            汇报了骨折发生人数。文献的排除标准包括：（1）重要
          在为促进临床合理用药提供参考。                                     资料不全或重复发表的文献；（2）会议论文、摘要、综述、
          1 资料与方法                                             药代动力学或动物实验；（3）非中、英文文献。由2位研
          1.1 研究设计                                            究员独立筛选符合条件的文献，并根据事先设计好的表
              遵循国际骨质疏松症基金会美国分会和欧洲骨质                           格提取数据，如遇分歧与第3位研究员商讨决定。
          疏松、骨关节炎及肌肉骨骼疾病临床与经济学会的建                                 采用 Cochrane 偏倚风险评估工具评估纳入研究的
                                                                  [13]
            [8]
          议 ，本研究从中国医疗卫生系统角度，采用 Markov 微                       质量 。考虑到纳入临床试验中不同部位骨折数据的
          观模拟模型     [9―10] 评估阿法骨化醇、骨化三醇和艾地骨化                  可获得性，本研究的临床结局指标为使用不同药物的患
          醇治疗女性绝经后骨质疏松的经济性。根据在中国开                             者椎骨骨折与非椎骨骨折发生率的比值比（OR）及其
                                         [11]
          展的一项艾地骨化醇Ⅲ期临床试验 ，假设模型目标人                            95%置信区间（CI）。
          群的平均年龄为65岁，患者无髋部、椎骨、腕部骨折史。                          1.3 骨折发生率及死亡率
          模拟时限为患者终身，循环周期为1年。主要结局指标                                普通人群髋部和椎骨骨折的年发生率来源于一项
                                                                                                [14]
          包括直接医疗费用、质量调整生命年（quality-adjusted                   对中国绝经后女性为期 4 年的随访研究 ，腕部和其他
          life years，QALYs）、增量成本-效果比（incremental cost-        部位骨折的发生率分别来自文献[15－16]，并根据 Si
                                                                [17]
          effectiveness ratios，ICER）。根据《中国药物经济学评价             等 的研究，对腕部骨折发生率进行校正。本研究还获
                                                                                                           [6]
                                                  [12]
          指南2020》，QALYs和费用均采用5%的贴现率 。                         取了骨质疏松患者相对于普通人群发生骨折的风险 ，
                                                                                           [18]
                        [9]
              与既往研究 类似，本研究的Markov模型结构包括                       以及骨折后再次发生骨折的风险 。患者年龄别死亡
          8 个状态：健康、腕部骨折、髋部骨折、椎骨骨折、髋部骨                         率来源于《中国人口和就业统计年鉴（2022）》。根据现
          折后、椎骨骨折后、其他骨折、死亡（图1），其中，“其他骨                        有文献，髋部骨折和椎骨骨折均可能增加死亡风险，髋
          折”指肋骨、肱骨、胫骨、腓骨、锁骨、肩胛骨和胸骨等部                          部骨折和椎骨骨折患者对应的年龄别死亡率从已发表
                                                                        [19]
          位的骨折。假设所有目标患者均以健康状态进入模型，                            研究中获取 ，腕部骨折和其他部位骨折则对死亡率无
                                                                  [16]
          并以一定的转移概率在各个状态之间变换。腕部骨折                             影响 。不同部位及不同年龄段人群骨折发生率及发
          和其他骨折可以恢复到健康状态，但髋部骨折和椎骨骨                            生风险见表1。
                                              [9]
          折仅可以转移到相应的骨折后状态或死亡 。模型将记                            1.4 模型参数
          录每个患者身体不同部位骨折的发生次数。假设患者                                 直接医疗成本包括药品成本、疾病管理成本、骨折
          髋 部 骨 折 最 多 发 生 2 次 ，其 余 部 位 骨 折 发 生 次 数            治疗成本和髋部骨折后长期护理成本。药品成本从国
              [8]
          不限 。                                                家药品谈判、国家药品集采相关文件中获取，或者来源
                                                              于药智网中全市场药品的平均中标价格。由于阿法骨
                                                              化醇和骨化三醇均已实施带量集采，本研究在基础分析
                     腕部骨折        健康       其他骨折
                                                              中采用原研药和集采药的价格平均值，在情境分析中分
                         椎骨骨折          髋部骨折                   别使用原研药和集采药的价格进行计算。艾地骨化醇、
                                                              阿法骨化醇和骨化三醇的日剂量按药品说明书中的常
                         椎骨骨折后        髋部骨折后
                                                              用剂量或平均剂量计，分别为 0.75、0.50、0.50 μg。疾病
                                 死亡 a                         管理成本包括双能X线骨密度检查费、血液检查费和门
             a：所有状态均可到达死亡状态。                                  诊挂号费，其中，X 线骨密度检查和血液检查单价均从
                        图1 Markov模型结构                         北京某三甲医院中获取，门诊挂号费为北京市三级医院
          1.2 临床效果                                            的 平 均 值 。 根 据《原 发 性 骨 质 疏 松 症 诊 疗 指 南
              由于目前没有临床试验同时报道阿法骨化醇、骨化                         （2022）》 ，患者需要每年做1次双能骨密度X线检查；血
                                                                     [2]
          三醇和艾地骨化醇治疗女性绝经后骨质疏松的疗效数                             液检查次数根据药品说明书确定；门诊就诊频率经咨询


          · 1210 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 10                            中国药房  2025年第36卷第10期
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