Page 74 - 《中国药房》2025年9期
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[10]
              糖尿病是一种以慢性高血糖为特征的代谢性疾病，                          双盲、双臂临床试验） 的纳入患者一致。该研究在 11
          其中 2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者占         个国家的 111 个中心进行，对使用二甲双胍血糖控制不
                                     [1]
          糖尿病患者总人数的 90% 以上 。近年来，T2DM 的患                       佳的 T2DM 患者联用司美格鲁肽或卡格列净的疗效和
          病率正随着生活方式的改变及人口老龄化的加速而快                             安全性进行了评估。其主要疗效指标为第 52 周的
          速上升。据统计，2021 年全球有 5.37 亿成年糖尿病患                      HbA1c水平及体重相比于基线的变化百分比，主要安全
                                     [2]
          者，占全球人口总数的 10.5% ；而据全球疾病负担                          性终点包括治疗中出现的不良事件和严重或症状性低
         （Global Burden of Disease，GBD）数据库（https：//vizhub.    血糖的发作情况。
          healthdata.org/gbd-results/）显示，其中的T2DM患者数量              目标患者的纳入标准包括：（1）年龄≥18 岁；（2）患
          为5.06亿。中国糖尿病患病率位列全球第一，2021年为                        有 T2DM，HbA1c 水平为 7.0%～10.5%；（3）在随机分组
          13%，即 1.41 亿人患病 ；据 GBD 数据库，其中的 T2DM                 前稳定使用二甲双胍治疗 90 d 以上；（4）估计肾小球滤
                             [2]
          患者数量为 1.16 亿。庞大的糖尿病患病人群给全球造                         过 率（estimated  glomerular  filtration  rate，eGFR）≥60
                                                                            2
          成了巨大的经济支出：2021 年，全球因糖尿病造成的经                         mL/（min·1.73 m）。排除标准包括：（1）合并有急、慢性
          济支出达到了 9 660 亿美元，较 15 年前增加了 316%；                   胰腺炎或有相关病史；（2）有糖尿病酮症酸中毒史；（3）
          2021 年中国在糖尿病治疗上的总支出为 1 653 亿美元，                     合并有心肌梗死或中风；（4）在随机分组前180 d内因不
                             [1]
          平均每人1 173.5美元 ，以2021年平均汇率及中国居民                      稳定型心绞痛或短暂性脑缺血发作住院；（5）患有纽约
          消费价格指数折合人民币约8 026.35元/人。                            心脏病协会心功能分级中的Ⅳ级心力衰竭。
              目前临床对于T2DM患者的初始治疗通常为饮食、                         1.2 干预措施
          运动干预和使用二甲双胍。中华医学会糖尿病学分会                                 SUSTAIN 8研究设定的对照组治疗方案为：卡格列
                                            [3]
          发布的《中国糖尿病防治指南（2024版）》 以及美国糖尿                        净（300 mg/d，qd，每日第一餐前服用）+二甲双胍（≥
                                             [4]
          病协会发布的《糖尿病诊疗标准（2024）》 共同建议，在                        1 500 mg/d 或最大耐受剂量）；试验组治疗方案为：司美
          仅使用二甲双胍无法有效控制血糖时，应考虑联合应用                            格鲁肽（1.0 mg，每周1次，皮下注射）+二甲双胍（≥1 500
          胰高血糖素样肽 1 受体激动剂（glucagon-like peptide-1             mg/d 或最大耐受剂量）。试验包括 2 周的筛选期、52 周
                                                                                     [10]
          receptor agonists，GLP-1RAs）或钠-葡萄糖协同转运蛋白             的治疗期以及5周的随访期 。
          2 抑制剂（sodium-dependent glucose transporters 2 inhibi‐   由于 SUSTAIN 8 研究并没有明确患者的平均二甲
          tor，SGLT-2i）。目前，在我国上市的 GLP-1RAs 中，综合                双胍日剂量，而根据该研究的证据基础，即美国糖尿病
          降糖和减重效应最强的是司美格鲁肽（本研究均指皮下                            协会发布的《糖尿病诊疗标准（2024）》，二甲双胍的最佳
          注射剂型） ，其可使T2DM患者糖化血红蛋白（glycosy-                     有效剂量为 2 000 mg/d ，这也是《中国糖尿病防治指南
                   [5]
                                                                                 [4]
          lated hemoglobin，HbA1c）水平降低1.5%，并使体重减轻             （2024版）》推荐的最佳有效剂量 ，且是二甲双胍的限定
                                                                                         [3]
          4.27 kg 。而在我国上市的 SGLT-2i 中，卡格列净可使                   日剂量。故本研究设置基础治疗方案（对照组）为卡格
                [5]
          T2DM 患 者 HbA1c 降 低 0.63%，使 收 缩 压 降 低 3.38           列净（300 mg/d）+二甲双胍（2 000 mg/d），比较治疗方案
          mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa），远强于同类药物达格列净                 （试验组）为司美格鲁肽（每周 1.0 mg）+二甲双胍（2 000
          和恩格列净     [6―7] 。此外，司美格鲁肽和卡格列净均可在                   mg/d），各药物用法与 SUSTAIN 8 研究一致。对于因二
          一定程度上改善患者的心血管功能                 [8―9] 。但 GLP-1RAs   甲双胍剂量波动引起的治疗成本变动对成本-效用决策
          和 SGLT-2i 的高昂价格导致 T2DM 的治疗成本显著增                     的影响，将利用敏感性分析方法进行分析。
          加，大大增加了支付者的经济支出，给医疗卫生体系带                            1.3 药物经济学模型的构建
          来了巨大压力。因此，有必要比较司美格鲁肽与卡格列                                Markov模型可以模拟慢性疾病进展，是T2DM药物
          净在中国临床应用的长期成本-效益，以帮助临床选择                            经济学评价的主要决策模型。尽管国内外已开发有多
          更经济有效的治疗方案，优化稀缺医疗资源的配置。基                            种 T2DM 药物经济学模型，如 IHE 模型、MICADO 模型
          于上述背景，本研究从我国卫生体系角度出发，基于一                            等，但这些模型也多基于Markov模型建立 。故本研究
                                                                                                  [11]
          项比较卡格列净与司美格鲁肽对二甲双胍控制不佳的                             采用 Excel 2021 软件，以已公开发表的评估 T2DM 的
                                                                                   [12]
          T2DM 患者疗效及安全性的Ⅲ期临床试验（SUSTAIN 8                      Markov模型为基本框架 ，比较2种治疗方案的长期成
          研究）数据，采用成本-效用分析法比较了司美格鲁肽与                           本与健康产出。根据T2DM的疾病发展特点，本模型包
          卡格列净方案应用于中国二甲双胍控制不佳的 T2DM                           括糖尿病无并发症、糖尿病有并发症、死亡 3 个 Markov
          患者的长期经济性。                                           状态，其中死亡为吸收态，各状态间的转移情况如图1所
          1 资料与方法                                             示。为简化模型，本研究假设糖尿病有并发症状态包括
          1.1 目标人群与数据来源                                       大血管并发症和微血管并发症。其中，大血管并发症包
              本研究的目标人群为服用二甲双胍血糖控制不佳                           括心肌梗死、猝死、心衰、心绞痛、中风及外周血管相关
          的成年T2DM患者，与SUSTAIN 8研究（一项Ⅲ期随机、                      事件，微血管并发症包括肾脏病变和视网膜病变相关事


          · 1088 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 9                              中国药房  2025年第36卷第9期
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