Page 134 - 《中国药房》2025年9期
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1 抑郁症的病理机制                                          络与协同作用；此外，由于姜黄素生物利用度较低，其在
              抑郁症是一种影响全球数亿人的严重精神类疾病，                          中枢神经系统中的实际所需浓度和作用效果尚不明确，
          其主要病理机制包括：单胺类神经递质假说与受体假                             因此需要更多精准的药代动力学研究和多靶点作用机
          说、HPA亢进、炎症与细胞因子假说、氧化应激假说、脑-                         制研究来验证。
                                   [5]
          肠轴失调、社会环境与遗传等 。已有研究证实，抑郁症                           2.2 调节HPA
          发病与大脑中 5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）和                 研究发现，HPA的激活和级联效应启动会在生物体
          去甲肾上腺素（norepinephrine，NE）在突触间隙的浓度                   心理压力刺激后出现，从而引起促肾上腺皮质激素释放
          相对或绝对不足而导致生物体整体精神活动和心理功                             激素（corticotropin releasing hormone，CRH）的释放，刺
          能的全面低下相关 ；且炎症、情绪低落、快感缺乏、疲劳                          激垂体前叶释放促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropic
                          [6]
                                             [7]
          以及睡眠改变等均与抑郁症的发病有关 。此外，国外                            hormone，ACTH），引起交感神经系统的各种生理反应，
          有研究表明，机体内促炎菌菌落增加将导致短链脂肪酸                            进而导致整个循环中皮质醇水平下降并抑制由 ACTH
                                                                                             [15]
          浓度降低，进一步引发外周炎症，最终引起焦虑和抑郁                            和 CRH 释放引起的精神情绪的改变 。当出现 HPA 的
                [8]
          的发生 。国内也有研究发现，肠道菌群结构改变、菌群                           负反馈调节、糖皮质激素受体蛋白的表达水平下调时，
          移位与传递、菌群功能改变等均与抑郁症的发病密切相                            海马区所执行的各项功能都会有所减弱，从而使得负反
            [9]
          关 。另有研究发现，线粒体形态异常、呼吸链复合体功                           馈“失效”、HPA持续亢进，随后海马5-HT系统的功能会
          能异常、DNA 分子水平改变等也与抑郁症的发病相                            因过高的皮质醇水平而下降，各类神经营养因子表达水
            [10]
          关 。当下研究所得抑郁症的病理机制虽较多，但尚未                            平降低，进而使得海马神经元变性，最终导致抑郁症的
                                                                  [15]
          完全明晰，其临床诊疗指南也尚未完全统一。                                发生 。
          2 姜黄素抗抑郁的作用机制                                           研究发现，姜黄素可降低抑郁大鼠的血清糖皮质激
          2.1 调节神经递质                                          素水平，恢复其海马对 HPA 的抑制作用，从而对海马神
                                                                              [16]
                                                                                        [17]
              抑郁症的发病与神经递质的释放具有密切联系。                           经元起到保护作用 。Afzal等 研究发现，姜黄素可通
          研 究 表 明 ，A 型 单 胺 氧 化 酶（monoamine  oxidase A，        过调节HPA降低应激激素皮质酮的水平，发挥改善慢性
          MAOA）表达的增加与脑内单胺类神经递质5-HT、NE水                        束缚应激模型大鼠抑郁的功效。对于宏观结构改变，陈
                                                                  [18]
          平的降低是抑郁症的主要病理过程；而MAOA还可分解                           亮等 在探讨姜黄素对慢性不可预知温和应激（chronic
          5-HT、NE和多巴胺（dopamine，DA），导致神经兴奋性降                   unpredictable mild stress，CUMS）模型大鼠肾上腺结构、
          低，因而其在精神障碍类疾病的发病、进展和治疗中均                            ACTH浓度和免疫功能的影响实验中发现，与正常对照
                       [11]
          具有重要作用 。5-HT、NE、DA 的表达水平为抑郁症                        组比较，CUMS 组大鼠的肾上腺皮质明显增厚、髓质萎
                                             [12]
          相关实验的重要参考指标。Abd-Rabo等 研究发现，姜                        缩，血清中 ACTH 含量明显增高；而姜黄素组大鼠的肾
          黄素可通过上调色氨酸羟化酶2和5-HT1A/2A受体mRNA                      上腺结构变化不明显，血清中ACTH含量明显降低。这
          表达以及下调MAOA mRNA表达来提高去卵巢大鼠大                          提示姜黄素可能通过调节HPA发挥抗抑郁作用。然而，
          脑中的5-HT含量，从而发挥抗抑郁作用。由此可见，姜                          HPA调控的个体差异性较大，目前尚缺乏姜黄素治疗不
          黄素可能是一种有效的 5-HT 调节剂。Pan 等 研究发                       同程度（如轻度、中度或重度）抑郁症的分层研究。
                                                  [13]
          现，姜黄素衍生物可使重度抑郁小鼠额叶皮层和海马体                            2.3 调节BDNF
          中的 5-HT 和 NE 水平显著提高、MAOA 活性显著降低，                        研究发现，BDNF的水平与抑郁症的发生、发展密切
          且高剂量姜黄素衍生物可增加小鼠大脑中的突触单胺                             相关，降低BDNF水平可能导致相关大脑区域神经元突
          类神经递质浓度，从而显著改善抑郁症状。为进一步探                            触的可塑性降低，使负性情绪持续累积，最终导致抑郁
                                                                      [19]
          究姜黄素通过调节5-HT实现抗抑郁的作用机制，Li等                    [14]  症的发生 。相关研究发现，姜黄素可通过上调 BDNF
          进行了相关研究，结果发现姜黄素衍生物调节 5-HT 的                         水平进而上调结构域激酶1的磷酸化水平，最终通过调
                                                                                                  [20]
          作用可能是由环腺苷酸（cyclic adenosine monophosphate，          节前额叶皮层神经元的突触改善抑郁行为 。此外，姜
          cAMP）/蛋白激酶 A（protein kinase A，PKA）/磷酸化环             黄素还能直接促进神经细胞增殖，抑制CUMS诱导的神
                                                                                 [22]
                                                                      [21]
          腺 苷 酸 应 答 元 件 结 合 蛋 白（phosphorylation  cAMP-        经元凋亡 。张洪艳等 在糖尿病合并抑郁的大鼠模型
          response  element  binding  protein，p-CREB）/BDNF 信 号  中发现，姜黄素可显著减轻大脑神经元损伤与炎症反
          通路介导。当前动物及临床的抗抑郁研究大多集中于                             应，使大鼠环腺苷酸应答元件结合蛋白（cAMP-response
          单一神经递质的变化，而忽视了神经递质之间的复杂网                            element binding protein，CREB）、BDNF的mRNA及蛋白


          · 1148 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 9                              中国药房  2025年第36卷第9期
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