Page 135 - 《中国药房》2025年9期
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表达水平均显著升高，组织切片中凋亡阳性细胞数量明 Smad3（p-Smad3）/Smad3 和沉默信息调节因子 1（silence
显减少，细胞凋亡指数显著降低，该作用机制可能与调 information regulator 1，SIRT1）的表达，上调 BDNF 和胶
节血清皮质酮水平和神经可塑性以及抗凋亡作用有关。 质细胞源性神经营养因子（glial cell line-derived neuro‐
为进一步明确姜黄素调节BDNF水平变化的机制， trophic factor，GDNF），下调诱导型一氧化氮合酶（indu-
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Zhang等 探究了姜黄素是否通过激活小鼠杏仁核中依 cible nitric oxide synthase，iNOS）和 TNF-α 表达，从而实
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赖于丝裂原活化蛋白激酶/胞外信号调节激酶（extracel‐ 现抗抑郁作用。Wang 等 认为钙离子通道激活介导的
2+
lular signal-regulated kinase，ERK）信号通路中 BDNF 的 神经炎症与PSD的进展密切相关，小胶质细胞Ca 失调
表达而产生抗抑郁作用。该实验结果表明，姜黄素可诱 的恢复对神经炎症的治疗有重要贡献；嘌呤能2X7受体
2+
导 ERK 磷酸化，从而增强杏仁核中 BDNF 的表达，进而 （purinergic 2X7 receptor，P2X7R）是 Ca 内流的通道之
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参与对小鼠的抗抑郁作用。王金梦 研究发现，姜黄素 一，主要在树突状细胞中表达，细胞外 ATP 通过激活
的抗抑郁机制还可能由哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 P2X7R 可诱导 NLRP3 炎症小体组装和细胞因子释放，
（mammalian target of rapamycin，mTOR）信号通路介导， 而姜黄素能够通过改变 P2X7R 介导的小胶质细胞中
2+
其能够提高 300 μmol/L 皮质酮诱导损伤的人源性神经 Ca 的积累来抑制神经炎症，从而减轻抑郁症状。Rubab
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母细胞瘤细胞的存活率，改善细胞形态，提高皮质酮损 等 以脂多糖诱导建立大鼠抑郁和焦虑模型来考察姜
伤细胞中 BDNF、磷酸化 mTOR（p-mTOR）、磷酸化核糖 黄素的神经保护作用和抗抑郁活性，结果发现，负载姜
体S6蛋白激酶、磷酸化ERK（p-ERK）、突触蛋白的水平， 黄素的纳米结构脂质载体可改善模型大鼠脑组织结构，
降低双孔钾离子通道水平，从而产生快速抗抑郁作用。 抑制其脑组织中磷酸化 NF-κB（p-NF-κB）、TNF-α 和环
由此可见，姜黄素可能通过调节神经营养因子和多种信 氧合酶2的表达。目前的研究中，姜黄素已被证实可通
号通路共同作用于生物体海马区与前额叶皮层区域，从 过抑制小胶质细胞及促炎细胞因子的表达发挥抗抑郁
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而发挥保护神经、抗抑郁的作用，但目前仍缺乏其他相 作用 。姜黄素抗抑郁的抗炎机制见图2。
关大脑区域的研究。
2.4 抑制神经炎症
抑郁与中枢神经系统炎症反应密切相关，其涉及小
胶质细胞和星形胶质细胞等中枢炎症细胞以及 Toll 样
受体（Toll-like receptor，TLR）和NOD样受体蛋白（NOD-
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like receptor protein，NLRP）等炎症介质 。现有研究证
实，姜黄素可通过激活卒中后抑郁（post-stroke depres‐
p-Smad3
sion，PSD）大鼠海马 cAMP/PKA 信号通路，抑制 PSD 大
鼠海马炎症反应，升高其海马组织内 cAMP、CREB、
B
BDNF 含量，降低肿瘤坏死因子 α（tumor necrosis factor-
图2 姜黄素抗抑郁的抗炎机制
α，TNF-α）、白细胞介素 1β（interleukin-1β，IL-1β）含量，
改善海马组织形态，使海马神经元数量增加、细胞轮廓 2.5 抑制氧化应激
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明显，从而发挥抗炎、抗 PSD 作用 。TLR4/核因子 κB 氧化应激是指体内氧化与抗氧化作用失衡的一种
（nuclear factor-κB，NF-κB）作为经典炎症通路，在抑郁 状态，即体内自由基或活性氧（reactive oxygen species，
[27]
症发病中也起着重要作用 。研究发现，姜黄素类似物 ROS）、活性氮过多，导致细胞结构和功能损伤。研究表
会抑制小鼠海马和小胶质细胞中 TLR4/NF-κB 信号通 明，氧化应激可能是导致抑郁症发生的重要因素，氧化
路，显著下调 IL-6、IL-1β 和 TNF-α 的表达，从而抑制神 应激反应致病的关键点在于自由基产生过多或清除减
经炎症，减缓抑郁症状；同时，该研究中抑郁小鼠的HPA 少，对生物膜、核酸、细胞等产生影响，导致大脑海马神
被长期过度激活，其通过 NLRP3 介导 IL-1β 成熟，导致 经元的损伤或凋亡 。一项针对糖尿病合并抑郁症的
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[28]
神经炎症持续发生，而姜黄素可抑制这一过程 。 随机对照试验结果显示，与安慰剂组比较，姜黄素组患
Yang 等 [29] 探 究 转 化 生 长 因 子 β1（transforming 者的抑郁程度得到显著改善，其总抗氧化状态、谷胱甘
growth factor-β1，TGF-β1 ）在四氢姜黄素（天然姜黄素的 肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GPX）活性和超氧
主要代谢物，因其抗炎特性而闻名）抗抑郁中的作用及 化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性显著升
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机制，发现四氢姜黄素可通过激活 TGF-β1，增强磷酸化 高 。此外，姜黄素可减少抑郁大鼠氧化应激产物和海
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