Page 136 - 《中国药房》2025年9期
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马 CA1 区域炎症因子的积累，抑制神经元凋亡；超微结
          构电生理实验结果显示，姜黄素还能增强突触功能，降
          低miR-146a-5p水平，提高p-ERK水平，这可能是其抗抑
                          [35]
          郁作用的关键机制 。
              核 转 录 因 子 红 系 2 相 关 因 子 2（nuclear  factor-
          erythroid 2-related factor 2，Nrf2）作为一种转录因子，对
          氧化应激高度敏感，可通过与细胞核中的抗氧化响应元
          件（antioxidant response element，ARE）结合来保护细胞，
          从而促进相关抗氧化基因的转录；Nrf2与ARE组成的信
          号通路共同参与了细胞内抗氧化和抗炎反应，能够维持                               Nox2：还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶2（reduced nico‐
                                                [36]
          细胞稳态，减轻氧化应激引起的细胞损伤 。研究表                             tinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase 2）。
          明，姜黄素可调节Nrf2/ARE信号通路，通过影响氧化应                                图3 姜黄素抗抑郁的氧化应激机制
          激来减缓抑郁症反应——经姜黄素干预后的大鼠Kelch                          微生物群，其与肠道菌群的相互作用可产生2种不同的
          样环氧氯丙烷相关蛋白 1（Kelch-like epichlorohydrin-            现象：一是姜黄素直接调控肠道菌群；二是姜黄素通过
          associated protein 1，keap1）的水平明显降低，Nrf2、血红          肠道菌群进行生物转化，产生活性代谢产物。该研究通
          素加氧酶 1（heme oxygenase-1，HO-1）蛋白水平明显升                过测定外周和中枢神经系统的代谢参数和微生物环境
          高，且高剂量姜黄素与盐酸氟西汀的干预效果相当；另                            来确定姜黄素对葡聚糖硫酸钠（dextran sulfate sodium
          外，姜黄素干预组大鼠的海马组织结构与细胞状态明显                            salt，DSS）诱导的焦虑模型小鼠的改善作用，结果显示，
          改善，氧化应激指标 ROS 和丙二醛（malondialdehyde，                 姜黄素可通过调节特定的肠道微生物群来增加模型小
          MDA）水平明显降低，SOD 和谷胱甘肽（glutathione，                   鼠前额叶皮层中的磷脂酰胆碱，进而减轻DSS诱导的小
                           [37]
                                     [38]
          GSH）水平明显升高 。Liao等 发现，姜黄素能有效降                        鼠焦虑样行为 。经姜黄素干预的抑郁大鼠还会出现
                                                                          [43]
          低氧化应激标志物血清烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧                             明显的微生物群落结构聚类，其拟杆菌门及热球菌的相
                                                                              [44]
                                                                                       [45]
          化 酶 2、4- 羟 基 壬 烯 醛（4-hydroxynonenal，4-HNE）和         对丰度均显著升高 。李云等 在探究姜黄素对间歇性
          MDA的蛋白表达水平，提高过氧化氢酶（catalase，CAT）                    睡眠剥夺抑郁大鼠特定肠道菌的影响实验中发现，干预
          活性，抑制CUMS诱导的Nrf2/ARE信号通路激活，增加                       组大鼠肠道菌群的总量显著增加，其中产气荚膜梭菌的
          醌氧化还原酶 1 和 HO-1 的 mRNA 表达，从而进一步提                    相对丰度显著降低，而肠道有益菌双歧杆菌、乳酸杆菌
          高 p-CREB/CREB 和突触相关蛋白（BDNF、突触后致密                    等的相对丰度显著升高；该动物实验还表明，缺少肠道
          区 95、突触素）的比例，进而缓解抑郁样状态。Moradi                       微生物会引起 HPA 亢进，而补充双歧杆菌能纠正 HPA，
                    [39]
          Vastegani 等 发现，姜黄素能调高脑组织中 GPX、SOD                   从而进一步发挥姜黄素的抗抑郁作用。
          活性，降低MDA浓度，从而改善抑郁症状。Moradi等                   [40]  3 结语
          在探究姜黄素通过调节促炎细胞因子和氧化应激来改                                 抑郁症是一种慢性、复发性精神类疾病，其发病率
          善弓形虫慢性感染诱导的情感障碍实验中发现，姜黄素                            有逐年上升的趋势。姜黄素作为传统中药提取物，多项
          可通过调节海马中氧化应激生物标志物（SOD、GSH、                          研究表明其具有抗抑郁作用。其主要通过调节神经递
          MDA等）水平从而减轻抑郁症状。                                    质、调节 HPA、调节 BDNF、抑制神经炎症、抑制氧化应
              姜黄素抗抑郁的氧化应激机制见图 3。但是，目前                         激以及调节肠道菌群等多种途径发挥作用，且上述机制
          国内外学者对抑郁症氧化应激相应标志物的研究结果                             间存在相互关联和叠加效应。目前，姜黄素作为抗抑郁
          并不一致，且姜黄素的相应研究仍处于初期阶段，尚需                            药物的研究仍处于初期阶段，大部分研究局限于细胞水
          要更多的实验数据来支持。                                        平以及动物模型水平，缺少更多的循证医学证据。未来
          2.6 调节肠道菌群                                          研究需要关注以下几个方面：（1）通过多组学技术（如转
              研究表明，抑郁症与个体肠道微生物密切相关，肠                          录组学、代谢组学）全面解析姜黄素的多途径调控机制，
          道微生物可以介导神经（神经递质）、内分泌（激素）、免                          结合 RNA 测序技术以及转录组学数据，分析姜黄素如
          疫（细胞因子）、代谢等途径，与大脑进行双向调节，而微                          何调节相关基因及特定的转录因子表达。（2）姜黄素的
          生物群-肠-脑轴失衡可影响行为表型，导致神经精神疾                           水溶性低，导致其生物利用度低，在目前的研究中，姜黄
            [41]
                        [42]
          病 。高丽波等 认为，姜黄素及其代谢物会影响肠道                            素体外实验的有效浓度远高于体内，且现有实验中姜黄
          · 1150 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 9                              中国药房  2025年第36卷第9期
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