Page 56 - 《中国药房》2025年6期

3.5 复方芩柏颗粒对大鼠结肠组织中GPR41、GPR43、 出，乙酸、丙酸和丁酸是最重要的SCFA，在肠道总SCFA
GPR109A蛋白表达的影响 中的占比高达 95% 。一项荟萃分析显示，与健康受试
[15]
与正常组比较，模型组大鼠结肠组织中 GPR41、 者相比，UC患者的总SCFA、乙酸、丙酸和戊酸含量均明
GPR43、GPR109A蛋白的表达均显著下调（P＜0.01）；与 显下降 。SCFA可诱导先天性淋巴细胞和CD4 T细胞
[16]
+
模型组比较，各药物组大鼠结肠组织中GPR41、GPR43、 分泌IL-22，对维持肠道黏膜免疫功能至关重要 ；此外，
[17]
GPR109A蛋白的表达均显著上调（P＜0.01）。结果见表 SCFA 还能上调紧密结合蛋白的表达，从而维持肠道屏
6、图2。 障的完整性 。其中，乙酸可通过调控GPR43信号通路
[18]
表6 各组大鼠结肠组织中 GPR41、GPR43、GPR109A 来介导抗炎作用的发挥；丙酸可通过抑制组蛋白脱乙酰
蛋白表达比较（x±s，n＝9） 酶的活性来抑制相关转录因子的表达，从而抑制树突状
组别 GPR41 GPR43 GPR109A 细胞的分化和功能 ；丁酸是主要的四碳SCFA之一，是
[15]
正常组 1.157±0.082 0.966±0.022 0.998±0.085 结肠细胞的主要能量来源，可通过抑制核因子 κB 途径
模型组 0.281±0.046 a 0.310±0.024 a 0.311±0.042 a [19]
阳性对照组 0.773±0.070 b 0.793±0.052 b 0.720±0.030 b 和减少促炎基因表达来发挥抗炎作用 。研究证实，结
复方芩柏颗粒组 0.624±0.110 b 0.543±0.055 b 0.550±0.046 b 肠组织中 SCFA 含量的降低与炎症性肠病、转移性结肠
a：与正常组比较，P＜0.01；b：与模型组比较，P＜0.01。 炎和抗生素相关性腹泻的发生关联密切 ；同时，UC患
[20]
者体内 SCFA 含量的变化还与疾病活动有关，缓解期患
GPR41 45 kDa
[16]
者体内的丁酸含量明显高于活动性疾病患者 。本研
GPR43 37 kDa
究结果显示，UC大鼠粪便样品中乙酸、丙酸和丁酸含量
均显著低于正常组，而复方芩柏颗粒和美沙拉秦肠溶片
GPR109A 45 kDa
均能明显回调其粪便样品中乙酸、丙酸和丁酸的含量。
β-actin 42 kDa
GPR（如GPR41、GPR43、GPR109A）是SCFA的作用
正常组 模型组 复方芩柏 阳性对照组
颗粒组 靶点，也是其受体，GPR 可识别肠道中的 SCFA，并通过
图2 各组大鼠结肠组织中 GPR41、GPR43、GPR109A 与其结合而启动一系列信号通路，调节肠道功能。研究
蛋白表达的电泳图 表明，SCFA/GPR信号通路与免疫细胞活性有关，其被激
活后可抑制促炎因子（TNF-α、IL-6）的产生，并促进抗炎
3.6 复方芩柏颗粒对大鼠结肠组织中GPR41、GPR43、
因子（TGF-β1、IL-10）的分泌；同时，该通路可通过调节
GPR109A mRNA的表达影响
肠道上皮细胞的紧密连接蛋白来维持肠道屏障的完整
与正常组比较，模型组大鼠结肠组织中 GPR41、
性，并可促进肠黏膜分泌相关物质来抵御各类病原微生
GPR43、GPR109A mRNA的表达均显著下调（P＜0.01）；
物的入侵 。本研究结果显示，与正常组比较，UC大鼠
[21]
与 模 型 组 比 较 ，各 药 物 组 大 鼠 结 肠 组 织 中 GPR41、
结肠组织中 GPR41、GPR43、GPR109A 蛋白及 mRNA 的
GPR43、GPR109A mRNA的表达均显著上调（P＜0.01）。
表达均显著下调；而复方芩柏颗粒和美沙拉秦肠溶片均
结果见表7。
可 显 著 上 调 UC 大 鼠 结 肠 组 织 中 GPR41、GPR43、
表7 各组大鼠结肠组织中 GPR41、GPR43、GPR109A
mRNA表达比较（x±s，n＝9） GPR109A 蛋白及 mRNA 的表达，提示复方芩柏颗粒抗
UC作用的发挥可能与激活SCFA/GPR信号通路有关。
组别 GPR41 mRNA GPR43 mRNA GPR109A mRNA
正常组 0.940±0.090 1.019±0.050 0.961±0.076 综上所述，复方芩柏颗粒能减轻 UC 大鼠的肠道炎
模型组 0.216±0.033 a 0.362±0.020 a 0.389±0.048 a 症及肠道黏膜病理损伤，上述作用可能与恢复肠道
阳性对照组 0.721±0.039 b 0.750±0.062 b 0.873±0.075 b SCFA 的含量及其作用靶点 GPR 的表达有关，但关于该
复方芩柏颗粒组 0.471±0.048 b 0.619±0.035 b 0.699±0.029 b
药的药效物质基础及具体机制仍有待进一步探索。
a：与正常组比较，P＜0.01；b：与模型组比较，P＜0.01。
参考文献
4 讨论
[ 1 ] KRAUTKRAMER K A，FAN J，BÄCKHED F. Gut micro‐
UC 是炎症性肠病的一种亚型，因肠道长期遭受炎
bial metabolites as multi-kingdom intermediates[J]. Nat
症刺激而出现肠道屏障功能受损，导致 TNF-α、IL-6 等
Rev Microbiol，2021，19（2）：77-94.
炎症介质释放增加，从而促进炎症细胞在肠道组织中的
[ 2 ] GARRETT W S. Immune recognition of microbial me‐
渗透，进一步加剧炎症反应，破坏肠黏膜，最终形成恶性
tabolites[J]. Nat Rev Immunol，2020，20（2）：91-92.
[13]
循环 。本研究结果显示，复方芩柏颗粒可有效降低 [ 3 ] WANG M，FU R J，XU D Q，et al. Traditional Chinese
UC大鼠血清中促炎因子TNF-α、IL-6水平，升高抗炎因 medicine：a promising strategy to regulate the imbalance
子TGF-β1、IL-10水平，从而缓解肠道炎症反应。 of bacterial flora，impaired intestinal barrier and immune
SCFA 是肠道细菌消化膳食纤维而生成的产物，因 function attributed to ulcerative colitis through intestinal
[14]
具有较强的抗炎、抗癌作用而备受学者关注 。研究指 microecology[J]. J Ethnopharmacol，2024，318（Pt. A）：

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