Page 25 - 《中国药房》2025年6期

骨细胞分化和骨吸收，而敲除 MPO 编码基因则可导致
MPO 59 kDa
[21]
小鼠 OP 表型增加、骨吸收增强 ；NE 可通过降解骨保
NE 29 kDa 护素来促进由VD3诱导的破骨细胞分化，参与炎症部位
破骨细胞的生成和骨吸收 。本研究结果显示，模型组
[22]
CYP24A1 59 kDa
大鼠血清NETs水平及骨组织中CitH3、MPO、NE蛋白的
CYP27B1 57 kDa
表达水平均显著高于正常组；经当归补血汤干预后，上
VDR 48 kDa 述指标的表达受到显著抑制，提示当归补血汤均能够减
少NETs形成，这可能是该方改善OP的潜在机制。
β-actin 42 kDa
VD 是一种脂溶性类固醇激素，有 VD2和 VD3两种
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅵ
Ⅰ：正常组；Ⅱ：模型组；Ⅲ：骨化三醇组；Ⅳ：当归补血汤低剂量 主要形式。人体所需的 VD3主要借助紫外线照射在皮
组；Ⅴ：当归补血汤中剂量组；Ⅵ：当归补血汤高剂量组。 肤内合成，在体内经 25-羟化酶羟化为 25（OH）D3，后经
图4 各组大鼠骨组织中 VDR、CYP27B1、CYP24A1、 CYP27B1 作用合成为活性形式的 1，25-二羟维生素 D3，
MPO、NE蛋白表达的电泳图 后者通过结合靶器官中的 VDR 来发挥生物学效应 。
[23]
表3 各组大鼠骨组织中 VDR、CYP27B1、CYP24A1、 血清25（OH）D3水平是评价体内VD水平的主要指标，已
MPO、NE蛋白表达水平比较（x±s，n＝3） 被证实其可促进钙盐沉积、骨小梁再生，其水平降低可
组别 VDR/β-actin CYP27B1/β-actin CYP24A1/β-actin MPO/β-actin NE/β-actin 导致骨质中硫酸盐、碳酸盐沉积减少，从而诱发骨量流
[24]
正常组 1 1 1 1 1 失 。研究指出，OP 患者普遍处于低 25（OH）D3状态，
模型组 0.52±0.10 a 0.50±0.10 a 1.87±0.48 a 2.14±0.23 a 1.66±0.19 a 补充 25（OH）D3能够有效提升骨密度，具有良好的临床
骨化三醇组 1.16±0.22 b 1.13±0.06 b 0.89±0.23 b 1.39±0.12 b 1.21±0.06 b [25]
当归补血汤低剂量组 1.09±0.16 b 0.94±0.16 b 0.78±0.30 b 1.32±0.26 b 1.03±0.22 b 应用效果 。CYP24A1编码基因是对1，25-二羟维生素
当归补血汤中剂量组 1.07±0.05 b 0.91±0.14 b 1.17±0.02 b 1.33±0.32 b 0.94±0.18 b D3转录反应最强的基因，参与 1，25-二羟维生素 D3的代
当归补血汤高剂量组 0.91±0.07 b 0.97±0.22 b 1.08±0.06 b 1.09±0.13 b 0.96±0.16 b 谢失活，从而维持 1，25-二羟维生素 D3的生理水平 。
[26]
a：与正常组相比，P＜0.05；b：与模型组相比，P＜0.05。 本研究结果显示，与正常组相比，模型组大鼠血清 25
率 。研究表明，当归补血汤能有效调节体内骨代谢平 （OH）D3水平及骨组织中VDR、CYP27B1蛋白表达水平
[16]
衡，修复骨小梁破碎情况，对 OP 具有显著的改善作 显著降低，CYP24A1 蛋白表达水平显著上升；经当归补
[17]
用 。本研究通过观察大鼠骨组织切片发现，与正常组 血汤干预后，大鼠血清25（OH）D3水平及骨组织中VDR、
相比，模型组大鼠骨小梁数量减少，甚至变细、断裂，网 CYP27B1 蛋白表达水平均显著升高，而 CYP24A1 蛋白
状结构明显受损，骨髓腔增大且融合明显，符合OP的经 表达水平显著降低，表明该方具有调控VD表达的作用。
典病理表现；用骨化三醇及当归补血汤干预后，大鼠骨 综上所述，当归补血汤能够恢复 POF 并发 OP 大鼠
组织中骨小梁数量增多、结构完整，网状结构明显恢复， 的 E2水平，改善 OP，其机制可能与上调 VD 水平、抑制
表明骨化三醇和当归补血汤对 OP 均有改善作用。此 NETs形成有关。
外，低、中、高剂量当归补血汤均能显著升高模型组大鼠 参考文献
血清E2和BGP水平，并且高剂量当归补血汤能显著降低 [ 1 ] YOU R X，LIU J Y，KE L，et al. Cost-effectiveness of se‐
血清RANKL水平，提示其对OP的改善作用可能是通过 quential denosumab/zoledronic acid compared with zole‐
恢复雌激素水平，调节 RANKL 介导的成骨细胞和破骨 dronic acid monotherapy for postmenopausal osteoporotic
细胞分化，加速骨形成而实现的。然而，低、中剂量当归 women in China[J]. Front Pharmacol，2022，13：816248.
补血汤对 RANKL 水平的影响并无统计学意义，故其量 [ 2 ] HAN S Y，LI H X，LU R，et al. Effect and mechanism of
效关系尚有待进一步探索。 pearl on ovarian function of rats with premature ovarian
炎症是引起 OP 的重要因素之一，与骨生成和骨吸 failure induced by Tripterygium glycosides[J]. J Tradit
[5]
收失衡密切相关 。NETs 是中性粒细胞受到炎症刺激 Complement Med，2023，13（4）：368-378.
[ 3 ] CHENG C H，CHEN L R，CHEN K H. Osteoporosis due
时所释放的网状结构，依赖肽酰基精氨酸脱亚氨酶 4
to hormone imbalance：an overview of the effects of estro‐
（peptidylarginine deiminase 4，PAD4）活化及组蛋白 H3
gen deficiency and glucocorticoid overuse on bone turn‐
瓜氨酸化形成 。其中，组蛋白 H3 瓜氨酸化的产物
[18]
over[J]. Int J Mol Sci，2022，23（3）：1376.
CitH3是NETs的标志物之一，可参与调节炎症的发生及 [ 4 ] LI X，XIAO S H，FILIPCZAK N，et al. Role and therapeu‐
[18]
严重程度 。研究指出，NETs可显著抑制RANKL介导 tic targeting strategies of neutrophil extracellular traps in
[19]
的破骨细胞分化，从而参与骨稳态的调节 ；而使用 inflammation[J]. Int J Nanomedicine，2023，18：5265-5287.
PAD4 抑制剂则可显著减少 NETs 的形成，进而减弱 [ 5 ] KIM T S，SILVA L M，THEOFILOU V I，et al. Neutrophil
RANKL 诱导的破骨细胞生成和骨侵蚀 。研究表明， extracellular traps and extracellular histones potentiate IL-
[20]
NETs的主要成分MPO可通过调节活性氧水平来抑制破 17 inflammation in periodontitis[J]. J Exp Med，2023，220

中国药房 2025年第36卷第6期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 6 · 659 ·