Page 15 - 《中国药房》2025年6期
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          哮喘占 7.1% 。在儿童哮喘患者中，约 5% 为重度哮                       tionnaire，ACQ）评分、哮喘生活质量问卷（Asthma Qua-
            [4]
          喘 。全球哮喘防治创议（Global Initiative for Asthma，          lity of Life Questionnaire，AQLQ）评分等；安全性指标主
          GINA）常规每年更新，对重度哮喘的定义也在变化。                          要包括不良事件（adverse event，AE）发生率、严重不良事
          2020版GINA对重度哮喘的定义为即使经过第4级或第                        件（serious adverse event，SAE）发生率等；经济性指标主
          5 级治疗仍不能达到控制的哮喘；2021 版 GINA 对重度                    要 包 括 成 本 、增 量 成 本 - 效 果 比（incremental  cost-
          哮喘的定义做了调整，并延续至今，定义为在排除患者                           effectiveness ratio，ICER）、增量成本-效用比（incremen‐
          依从性、药物吸入技术等影响哮喘控制因素的基础上，                           tal cost-utility ratio，ICUR）等。（5）研究类型包括既往发
          规律使用高剂量吸入性糖皮质激素和长效 β2受体激动                          表的HTA报告、系统评价/Meta分析和药物经济学研究。
          剂治疗3个月或以上仍无法控制的哮喘，或在上述治疗                               文献排除标准包括：（1）会议摘要、海报等类型的文
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          降级后失去控制的哮喘 。我国《支气管哮喘防治指南                           献；（2）无法获取全文的文献；（3）重复发表的文献。
         （2020 年版）》对重度哮喘的定义与 2020 版 GINA 一致，                 1.2 检索策略
          而《重度哮喘诊断与处理中国专家共识（2024）》则与                             计算机检索常用的中英文数据库和 HTA 机构的官
                         [6]
          2024版GINA一致 。                                      方网站，包括PubMed、Cochrane Library、中国知网、万方
              虽然重度哮喘患者占比不高，但治疗棘手，疾病负                         和维普网等数据库，以及国际卫生技术评估机构协作网
          担也较重，其相关医疗成本占哮喘患者总医疗成本的                           （International  Network  of  Agencies  for  Health  Techno-
          60% 以上 。近年来，已有一些用于重度哮喘的生物制                         logy Assessment，INAHTA）、国际卫生技术评估协会
                  [7]
          剂被研发上市，包括抗免疫球蛋白E（immunoglobulin E，                （International  Society  for  Technology  Assessment  in
          IgE）单克隆抗体（奥马珠单抗）、抗白细胞介素 5（inter‐                   Health Care，ISTAHC）、加拿大药物和卫生技术局（the
          leukin 5，IL‐5）单克隆抗体（美泊利珠单抗）、抗IL-5受体                Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health，
          单克隆抗体（贝那利珠单抗）、抗 IL‐4 受体单克隆抗体                       CADTH）和英国国家卫生服务部卫生经济评价数据库
         （度普利尤单抗）、抗胸腺基质淋巴细胞生成素（thymus                       （the  UK  National  Health  Service  Economic  Evaluation
          stromal lymphopoietin，TSLP）单克隆抗体（特泽鲁单抗）            Database，NHS EED）等 HTA 网站。同时检索纳入研究
            [8]
          等 。其中，度普利尤单抗能特异性地作用于 IL-4 受体                       的参考文献作为补充。其中，在 PubMed 中，以“dupi-
          的 α 亚基，抑制 IL-4 和 IL-13 的信号传导，阻断 2 型炎症              lumab  AND  asthma  AND（systematic  review  OR  meta-
          发展，从而改善患者的肺功能，降低哮喘急性发作风险，                          analysis OR cost OR economic）”为检索式进行检索；在
                      [9]
          提高生活质量 。2021 年 10 月，度普利尤单抗被美国                      Cochrane  Library、INAHTA、ISTAHC、CADTH 和 NHS
          FDA 批准用于 6 岁及以上儿童和成人哮喘患者的附加                        EED 中直接以“dupilumab”进行检索；在中文文献数据
          维持治疗；2023年11月，其获得我国国家药品监督管理                        库中以“度普利尤单抗 AND 哮喘 AND（系统评价 OR
          局批准，用于12岁及以上青少年和成人哮喘患者的附加                          meta分析OR荟萃分析OR成本OR经济OR费用）”为主
          维持治疗。                                              题词进行检索。检索时限均从建库至2024年7月31日。
              鉴于度普利尤单抗上市时间较短，临床应用经验有                         语种仅限中、英文。
          限，价格也较高，且尚无对其进行综合评估的研究，本文                          1.3 文献筛选和数据提取
          采用快速卫生技术评估（rapid health technology assess‐             由2位研究者独立筛选文献并提取数据。文献筛选
          ment，rHTA）的方法，评价度普利尤单抗治疗重度哮喘                       分为剔重、初筛和复筛。提取的数据包括纳入研究的基
          的有效性、安全性和经济性，以期为临床治疗提供循证                           本特征和研究结果。其中，HTA报告的基本特征包括评
          依据。                                                估机构、国家、时间、患者人群、干预与对照措施等；系统
          1 资料与方法                                            评价/Meta 分析的基本特征包括第一作者及发表年份、
          1.1 纳入与排除标准                                        研究方法、患者人群、干预与对照措施、纳入原始研究个
              文献纳入标准包括：（1）研究对象为符合GINA指南                      数、纳入原始研究患者总数和结局指标等；药物经济学
          重度哮喘标准的患者，种族、性别和年龄等不限。（2）干                         研究的基本特征包括第一作者及发表年份、国家、研究
          预措施为包含度普利尤单抗的治疗方案，剂量和疗程不                           方法、研究模型、研究角度、研究时限、患者人群、干预与
          限。（3）对照措施为安慰剂、常规标准治疗（standard of                   对照措施等。任一环节出现分歧，均通过讨论或与第 3
          care，SoC）或包含其他生物制剂的治疗方案，剂量和疗                       位研究者协商解决。
          程不限。（4）结局指标包括有效性指标、安全性指标和经                         1.4 纳入文献质量评价
          济性指标。其中，有效性指标包括但不限于哮喘急性发                               对纳入的HTA研究采用INAHTA制定的HTA清单
                                                                     [10]
          作率、第 1 秒用力呼气容积（forced expiratory volume in        （2007版） 进行文献质量评价，该清单包括14个具体条
          one second，FEV1 ）、哮喘控制问卷（Asthma Control Ques‐      目，对每个条目，完全符合计1分，不符合或部分符合计


          中国药房  2025年第36卷第6期                                                 China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 6    · 649 ·
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