Page 136 - 《中国药房》2025年6期

的活性成分芒果苷是一种由 C-葡萄糖基黄酮组成的天
然化合物。Zhou 等 的研究发现，芒果苷能够减少
[25]
α-Syn 异常聚集，调节 G 蛋白偶联受体激酶相互作用蛋
白 1，激活 Nrf2/HO-1 信号通路，抵抗氧化应激反应，从
而减轻鱼藤酮诱导的 PD 模型细胞损伤，改善 MPTP 诱
导的PD小鼠运动障碍。
2.1.2 生物碱类化合物
喜树碱（camptothecin，CPT）来自珙桐科植物喜树，
[26]
是一种天然吡咯喹啉类生物碱。He 等 的研究发现，
CPT 能够抑制 PD 模型小鼠的黑质神经元损伤，能通过
激活蛋白激酶B（又名Akt）/Nrf2/HO-1信号通路、NF-κB
信号通路，来抑制小胶质细胞的M1极化，促进其M2极
化，从而抑制神经炎症反应，改善PD模型小鼠的运动障
碍。青藤碱是中药青风藤中的一种重要的活性成分。
[27]
张玲玉等 的研究表明，青藤碱能够上调 MPTP 诱导的
PD 模型小鼠脑皮质中 TH、Nrf2、HO-1 蛋白的表达以及
磷酸化糖原合成酶激酶-3β 与糖原合酶激酶-3β 的蛋白
表达比值，降低脑内及外周 IL-1β、IL-6 水平，减少 NF-
κB 抑制蛋白降解和 NF-κB 活化，从而缓解氧化应激损
伤，抑制炎症反应，发挥神经保护作用。Zhang等 的研
究发现，钩藤中提取的生物碱能够抑制TLR4、NLRP3等
基因的表达，促进Nrf2/HO-1信号通路的激活，抑制炎症
介质分泌，从而减轻 SH-SY5Y 神经元细胞的神经炎症
损伤，显著缓解MPTP诱导的PD模型小鼠的运动障碍。
2.1.3 萜类化合物
丹参酮ⅡA 是一种从丹参根部分离所得的二萜类
[29]
化合物。Zhang 等 的研究表明，丹参酮ⅡA 能够剂量
依赖性地抑制 PD 模型小鼠大脑黑质中 TH 阳性细胞减
少和胱天蛋白酶 3（Caspase-3）的活化，上调 B 淋巴细胞
瘤 2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）水平，下调 Bcl-2 相关 X
蛋白（Bcl-2 associated X protein，Bax）、活性氧和丙二醛
水平，促进帕金森病蛋白 7（又称 DJ-1）、Nrf2 的表达，有
效改善PD小鼠的肌肉协调和运动学习功能。香芹酚是
一种广泛存在于多种芳香植物中的单萜类化合物。
[30]
Shah 等 的研究显示，香芹酚能够剂量依赖性地增加
NQO1 蛋白的表达，通过激活 Nrf2/HO-1 信号通路抑制
NLRP3 炎症小体的激活，从而降低 PD 模型小鼠脑组织
中炎症因子IL-1β、IL-18水平，改善PD模型小鼠的神经
炎症，进而逆转 PD 模型小鼠的运动障碍。芍药苷是芍
[31]
药的主要活性成分。Zhang 等 的研究显示，芍药苷能
够显著增加 MPTP 诱导的 PD 模型小鼠黑质 TH 阳性细
胞的表达，减少多巴胺能神经元损伤和凋亡，提高 SOD
和 GSH 含量，减少丙二醛含量，增加 Bcl-2 蛋白表达，抑
制 Bax 的蛋白表达，明显改善 PD 模型小鼠的运动功能
障碍，其机制可能与激活Nrf2/HO-1信号通路、抑制多巴
胺能神经元的氧化应激和凋亡相关。
· 766 · China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 6
2.1.4 酚类化合物
鞣花酸是一种来自石榴、覆盆子等植物的天然多酚
类化合物。研究表明，鞣花酸能够缓解6-OHDA诱导的
PD模型大鼠的行为异常，增加大鼠黑质中TH阳性神经
元的数量，降低纹状体单胺氧化酶 B 水平，诱导 Nrf2、
HO-1的表达；其可通过激活雌激素受体β/Nrf2/HO-1信
号通路，改善细胞凋亡和氧化应激，从而发挥神经元保
[32]
护作用 。迷迭香酸来自迷迭香，是一种天然酚酸类化
合物。Zhao 等 的研究发现，迷迭香酸能够减轻 MPTP
[33]
诱导的多巴胺能神经元损伤，抑制活性氧和丙二醛的生
成，促进 DJ-1、磷酸化 Akt、Nrf2 的表达，其对 PD 模型斑
马鱼的神经保护作用可能与调节 DJ-1/磷酸化 Akt/Nrf2
信号通路相关。
2.1.5 皂苷类化合物
[34]
人参皂苷RK1主要来自中药红参。Ren等 的研究
+
显示，人参皂苷 RK1能够抑制 MPP 诱导的 PD 模型小鼠
纹状体和黑质区域中 TH 的表达减少和小胶质细胞 M1
型标志物离子钙结合适配分子1的表达增加，显著逆转
MPP 诱导的 PC-12 细胞 Bax、Bcl-2 和 Caspase-3 水平变
+
化，降低乳酸脱氢酶和活性氧水平，促进SOD表达，能通
过上调去乙酰化酶 Sirtuin 3 激活 Nrf2/HO-1 信号通路，
[28]
抑制细胞凋亡、氧化应激和炎症反应，缓解 MPTP 诱导
的PD模型小鼠运动障碍，保护神经元。
2.1.6 联苯类化合物
天麻是一种常用于眩晕、头痛等神经系统疾病的中
药，具有抗氧化活性。20C是天麻分离所得的一种新型
[35]
联苯化合物，Huang等 的研究发现，20C能够抑制鱼藤
酮诱导的 PD 模型细胞（PC12 细胞）凋亡和氧化应激损
伤，运用小干扰 RNA 敲除 NFE2L2 基因后部分逆转了
20C对PD模型细胞的保护作用，表明20C的上述作用可
能与激活Nrf2/ARE/HO-1信号通路有关。
2.2 中药复方
五子衍宗丸出自唐代《悬解录》，是补肾益精的经典
[36]
名方。潘涛等 的研究发现，五子衍宗丸能够缓解
MPTP 诱导的 PD 模型小鼠的运动功能障碍，升高 PD 模
型小鼠脑组织中 TH、Nrf2、HO-1 的表达水平，抑制脑组
织中Keap1表达，表明五子衍宗丸的神经保护机制可能
与调控 Keap1/Nrf2/HO-1 信号通路、抑制氧化应激反应
有关。帕病2号方是国家优秀中医临床人才雒晓东主任
中医师根据长期治疗 PD 的临证经验总结所得，具有滋
补肝肾、熄风止颤之效。研究显示，帕病2号方能明显上
调6-OHDA诱导的PD模型大鼠黑质组织中Nrf2核蛋白
和 HO-1 蛋白的表达，提示帕病 2 号方可能通过激活
Nrf2/HO-1 信号通路发挥抗氧化应激损伤、保护神经元
[37]
的作用 。
3 总结与展望
Nrf2/HO-1 信号通路在 PD 治疗中具有重要作用。
本研究以 Nrf2/HO-1 信号通路为切入点，系统梳理了中
中国药房 2025年第36卷第6期