Page 27 - 《中国药房》2025年5期

通路富集统计 一线化疗药物，但部分乳腺癌患者对蒽环类抗生素具有
核糖体
系统性红斑狼疮 q值 耐药性，限制了该类药物的临床使用。ATP结合盒转运
溶酶体
氧化磷酸化 0.010 0 蛋白（如 MDR1 和 MRP1 等）高表达是肿瘤细胞耐药的
酒精中毒 0.007 5
阿尔茨海默病 0.005 0 主要原因，其可外排抗肿瘤药物，减弱抗肿瘤药物的细
亨廷顿病 0.002 5
[11]
病毒性心肌炎 胞毒作用 。一些中药单体成分如香豆素类化合物、黄
帕金森病 数目
抗原加药和呈递 10 酮类化合物可通过作用于 MDR1 和 MRP1 来增强蒽环
类风湿关节炎 20 [12]
非酒精性脂肪肝 30 类药物的抗肿瘤作用 。现有研究显示，IMP 不论单独
1型糖尿病 40
同种异体移植排斥反应 50 使用还是与蒽环类药物联用均可下调MDR1表达，抑制
吞噬体 [5]
p53信号通路 DEGs MDR1 介导的药物外排，逆转肿瘤化疗耐药 。本研究
移植物抗宿主病 上调
膀胱癌 上调&下调 结果显示，IMP 可增强乳腺癌 MCF-7/DOX 细胞对 DOX
疟疾
心肌收缩 的 敏 感 性 ，且 IMP 与 DOX 联 用 可 协 同 降 低 细 胞 中
3 4 MDR1、MRP1 的 mRNA 及其蛋白表达水平，逆转 MCF-
富集因子
A. DOX组 vs. 空白对照组 7/DOX细胞的DOX耐药。
通路富集统计 研究表明，p53是一种重要的肿瘤抑制因子，其被激
核糖体
病毒致癌 活后可调控细胞周期阻滞、DNA修复、细胞凋亡等多种
FoxO信号通路
[13]
酒精中毒 q值 生物学过程，从而抑制肿瘤细胞的生长或恶性转化 。
系统性红斑狼疮 0.20
MAPK信号通路 0.15 已有研究证实，IMP 可通过调节 p53 信号通路和胱天蛋
p53信号通路 0.10 [14]
细胞凋亡 0.05 白酶级联反应来诱导肿瘤细胞凋亡 。本研究选择p53
昼夜节律
癌症中的微小RNA 信号通路进行DEGs的KEGG通路富集分析，结果发现，
B细胞受体信号通路 数目
胞吞作用 10 空白对照组和 DOX 组、DOX 组和 IMP+DOX 组之间存
Wnt信号通路 20
EB病毒感染 30 在 4 种共同的 DEGs，分别为 COP1、CCNE1、GADD45A
乙型肝炎
膀胱癌 DEGs 和 GADD45B。COP1 具有 E3 泛素连接酶活性，其在乳
雌激素信号通路 上调&下调
单纯疱疹病毒感染 腺癌中呈双重作用——在雌激素受体 α 阳性乳腺癌患
T细胞受体信号通路 者中高表达，诱导细胞增殖；而在三阴性乳腺癌患者中
非同源末端连接
[15]
2.0 2.5 3.0 3.5 低表达，导致他莫昔芬耐药 。CCNE1是细胞周期进程
富集因子
B. IMP+DOX组 vs. DOX组 中的重要调控因子。研究显示，CCNE1在人乳腺癌帕博
图4 各组间DEGs的KEGG通路富集分析的可视化气 西尼耐药细胞 MCF7-palR 和 T47D-palR 中高表达，沉默
泡图 CCNE1 基因可恢复乳腺癌耐药细胞对帕博西尼的敏感
[16]
性 。GADD45 是 DNA 损伤修复的关键基因，GADD45
结果（表 4）显示，与空白对照组比较，DOX 组细胞
表达水平的高低对不同类型肿瘤细胞的耐药性会产生
中 COP1 的 mRNA 表达显著下调（P＜0.05），CCNE1、
GADD45B 的 mRNA 表 达 显 著 上 调（P＜0.05）；IMP+ 不同的影响。有研究显示，上调伊马替尼耐药株人慢性
髓系白血病细胞 K562IR 中 GADD45A 的表达，可增强
DOX 组细胞中 COP1、CCNE1、GADD45A、GADD45B
[17]
的 mRNA 表达均显著下调（P＜0.05）；IMP 组细胞中 其对伊马替尼的敏感性 ；而高水平的 GADD45B 可增
强前列腺癌细胞对化疗药物的敏感性 。也有研究认
[18]
COP1的mRNA表达显著下调（P＜0.05）。与DOX组比
较，IMP+DOX 组细胞中 COP1 的 mRNA 表达呈上调趋 为，下调GADD45A的表达可增强黑色素瘤细胞对顺铂
[19]
势，但 CCNE1、GADD45A、GADD45B 的 mRNA 表达均 的敏感性 ，下调 GADD45B 的表达可提高人肺腺癌细
[20]
显著下调（P＜0.05）。 胞PC-9对吉非替尼的敏感性 。本研究结果显示，IMP
表4 各组细胞中关键靶点的 mRNA 表达水平比较 可 通 过 调 节 p53 信 号 通 路 ，作 用 于 COP1、CCNE1、
（x±s，n＝6） GADD45A及GADD45B靶点，发挥逆转乳腺癌DOX 耐
组别 COP1/GAPDH CCNE1/GAPDH GADD45A/GAPDH GADD45B/GAPDH 药作用。
空白对照组 1.000±0.022 1.000±0.027 1.000±0.019 1.000±0.024 综上所述，IMP 联合DOX 可增强MCF-7/DOX 细胞
DOX组 0.052±0.003 a 1.292±0.047 a 1.124±0.074 1.478±0.043 a 对 DOX 的敏感性，抑制细胞增殖，协同降低细胞中
IMP+DOX组 0.108±0.010 a 0.578±0.017 ab 0.467±0.013 ab 0.835±0.026 ab
IMP组 0.818±0.027 a 1.020±0.029 0.970±0.020 1.085±0.039 MDR1、MRP1 的 mRNA 及其蛋白表达水平。IMP 改善
a：与空白对照组比较，P＜0.05；b：与DOX组比较，P＜0.05。 MCF-7/DOX细胞DOX耐药的作用机制与调控p53信号
3 讨论 通路中 COP1、CCNE1、GADD45A 及 GADD45B 的表达
DOX属于蒽环类抗生素，是临床乳腺癌治疗的常用 有关。

中国药房 2025年第36卷第5期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 5 · 533 ·