Page 74 - 《中国药房》2025年4期
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文献制备了鸡内金当归褥疮软膏，经前期预实验证实，                            2.1.2 软膏的制备
          该药可减少压疮面积，促进创面组织再生与修复，具有                                取当归提取物 2.0 g、鸡内金细粉 3.0 g，置于同一干
          补益气血、活血化瘀、生肌敛口等作用。                                  燥烧杯中，加纯水溶解，得药物溶液。取白凡士林3.0 g、
              响应面法可通过建立连续变量曲面模型来评价影                           单硬脂酸甘油酯4.0 g、硬脂酸12.0 g、液体石蜡8.0 g、羊
                                       [7]
          响生物过程的因子及其交互作用 ，以确定最佳水平范                            毛脂 5.0 g，置于干燥烧杯中，加热作为油相。取乳化剂
          围，具有实验模拟性强、所需实验组数相对较少等优点，                          （三乙醇胺0.4 g）、保湿剂（甘油7.5 g）、防腐剂（羟苯乙酯
                                                    [8]
          已广泛用于药物制备工艺优化、食品加工等方面 。基                            0.3 g，用少量纯水和乙醇混合溶解）置于干燥烧杯中，加
          于此，本课题组拟采用响应面法优化鸡内金当归褥疮软                            热作为水相。当油相与水相加热至 75 ℃时，先将药物
          膏的制备工艺，以性状、粒度、装量限度等为指标进行质                           溶液加入水相，再将油相缓慢加入水相中，搅拌，然后加
          量标准研究，同时采用高效液相色谱（HPLC）法检测鸡                          入纯水至 100 g，维持 75 ℃搅拌 10 min，停止加热，继续
          内金当归褥疮软膏中尿苷、阿魏酸及藁本内酯的含量，                            搅拌冷却至室温，即得软膏。
          旨在为该药的院内制剂生产提供依据。                                   2.2 鸡内金当归褥疮软膏制备工艺各评价指标的评分
          1 材料                                                标准
          1.1 主要仪器                                                根据2020年版《中国药典》（四部）“0109乳膏剂、软
                                                                               [10]
                                                                   [9]
                                                              膏剂”及相关研究 ，以外观性状、涂布性、离心稳定
              本 研 究 所 用 仪 器 主 要 有 1260  Infinity  Ⅱ  LC 型
                                                              性、耐热稳定性、耐寒稳定性和pH值等为评价指标对制
          HPLC仪（美国Agilent公司）、LC-20AT型HPLC仪（日本
                                                              备的鸡内金当归褥疮软膏进行评分，各指标的总分均为
          Shimadzu公司）、KQ-300DB型超声波清洗仪（昆山市超
                                                              10分。具体如下：（1）外观性状：软膏细腻、均匀，无颗粒
          声仪器有限公司）、HWS-24 型电热恒温水浴锅（上海一
                                                              感、无气泡、油水无分层，为0.7～1分；软膏细腻、均匀度
          恒科学仪器有限公司）、ME204型电子天平[梅特勒托利
                                                              适中，有小颗粒、小气泡、部分油水分层，为 0.3～0.6 分；
          多科技（中国）有限公司]、DFY400摇摆式高速中药粉碎
                                                              软膏不细腻、均匀，有大颗粒、大气泡、油水完全分层，为
          机（温岭市林大机械有限公司）、Master-Q30型去离子化
                                                              0～0.2 分。（2）涂布性试验：软膏细腻、均匀、延展性良
          纯水机（上海和泰仪器有限公司）、101-2-5-Ⅱ型电热恒
                                                              好，为1.7～2分；软膏细腻、均匀度适中、延展性适中，为
          温鼓风干燥箱（上海跃进医疗器械有限公司）、RE-300B
                                                              1.0～1.6 分；软膏不细腻、均匀，有大颗粒，延展性较差，
          型旋转蒸发仪（上海亚荣生化仪器厂）。                                  不成形，为0分。（3）离心稳定性试验：油水无分层现象、
          1.2 主要试剂与药品
                                                              无液化、无硬化、无药液渗出为 2 分，反之为 0 分。（4）耐
              阿魏酸对照品（批号C14534190，纯度99%）、藁本内
                                                              热稳定性试验：油水无分层现象、颜色米白色为 1.6～2
          酯对照品（批号 C15648211，纯度 98%）、尿苷对照品（批
                                                              分；部分油水分层、颜色有变化为1～1.5分；油水完全分
          号C14883062，纯度99%）均购自上海麦克林生化科技有
                                                              层为0分。（5）耐寒稳定性试验：油水无分层现象、颜色乳
          限公司；甲醇（分析纯，批号2023071101）、甲醇（色谱纯，
                                                              白色、无药液渗出为1.7～2分；油水部分分层、颜色有变
          批号 LOT22085192）均购自安徽天地高纯溶剂有限公
                                                              化、药液轻微渗出为1～1.6分；油水完全分层为0分。（6）
          司；磷酸（优级纯，批号 20211212）购自成都市科隆化学
                                                              pH值：pH 6.5～8为1分，否则为0分。
          品有限公司；无水乙醇（分析纯，批号2022102101）、乙腈
                                                              2.3 鸡内金当归褥疮软膏的单因素实验
         （色谱纯，批号 LOTF22MAB201）均购自赛默飞世尔科
                                                                  本课题组经前期预实验及参考文献[11]后发现，油
          技（中国）有限公司；水为纯水。                                     相（白凡士林、液体石蜡、羊毛脂）、乳化剂用量和乳化温
              当归药材（产地甘肃，批号211220）购自钦州医药有
                                                              度是影响软膏工艺的主要因素，故本研究分别以油相、
          限责任公司，鸡内金药材（产地河北，批号 B22082401-                      乳化剂用量以及乳化温度为指标进行单因素实验，且各
          01211220）购自河北楚风中药饮片有限公司，经广西国                        因素用量均参考文献[11]。
          际壮医医院民族医药研究所黄瑞松主任药师鉴定均为                             2.3.1 不同油相用量的单因素实验
          真品。                                                     取当归提取物2.0 g、鸡内金细粉3.0 g，除白凡士林、
          2 方法与结果                                             液体石蜡、羊毛脂外的其他油相及其他辅料用量均按
          2.1 鸡内金当归褥疮软膏的制备                                   “2.1.2”项下称/量取，然后按“2.1.2”项下方法制备鸡内金
          2.1.1 主药的提取                                         当归褥疮软膏，分别考察不同白凡士林、液体石蜡、羊毛
              取鸡内金药材，粉碎，过90目筛，得鸡内金细粉。取                        脂用量对软膏外观性状、涂布性、离心稳定性、耐热稳定
          当归药材，粉碎，得当归粗粉；取当归粗粉，加入9倍量体                          性、耐寒稳定性和pH值的影响。结果显示，随着白凡士
          积的 70% 乙醇，回流提取 30 min，共 3 次；滤过，合并滤                  林、液体石蜡、羊毛脂用量的增加，各指标对应的总分均
          液，滤液减压浓缩成质量浓度为 1 g/mL 的流浸膏，即得                       呈先增加后降低趋势，故选择白凡士林用量分别为3、4、
          当归提取物（阿魏酸的提取率为0.74%，藁本内酯的提取                         5 g，液体石蜡 6、7、8 g，羊毛脂 3、5、7 g 进行后续实验。
          率为8.43%）。                                           结果见表1。


          · 448 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 4                               中国药房  2025年第36卷第4期
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