Page 60 - 《中国药房》2025年3期

表3 各组大鼠脑组织中 Nrf2、HO-1、GPX4 mRNA 表 等铁死亡关键靶蛋白和mRNA表达水平均降低，这提示
达水平比较（x±s，n＝3） CIRI 大鼠脑组织存在铁死亡现象。经心脑舒通胶囊干
组别 HO-1 Nrf2 GPX4 预后，大鼠脑梗死面积减小，神经功能和脑组织病理损
假手术组 1.12±0.22 1.02±0.04 0.88±0.11 伤改善，血清中GSH水平升高，LPO水平降低，脑组织中
模型组 0.45±0.11 a 0.50±0.12 a 0.38±0.06 a
银杏叶提取物组 1.66±0.19 b 0.85±0.09 c 0.89±0.27 c 总铁水平降低 ，脑组织中 Nrf2、HO-1、GPX4 蛋白和
心脑舒通低剂量组 1.37±0.31 b 0.97±0.13 b 0.82±0.09 b mRNA表达水平均升高，这提示心脑舒通胶囊能够抑制
心脑舒通高剂量组 1.48±0.23 b 0.89±0.13 c 1.12±0.35 b
CIRI后铁死亡的发生。
a：与假手术组比较，P＜0.01；b：与模型组比较，P＜0.01；c：与模型
组比较，P＜0.05。 综上所述，心脑舒通胶囊可抑制铁死亡，减轻CIRI，
4 讨论 其 作 用 机 制 可 能 与 激 活 Nrf2/HO-1/GPX4 信 号 通 路
脑卒中可分为缺血性卒中和出血性卒中，其中缺血 有关。
性卒中在全部脑卒中所占的比例最大，呈逐步年轻化趋 参考文献
势 。应对缺血性卒中最主要的方法就是血管重建和 [ 1 ] 石露萍，张育贵，马燕，等. 中药治疗缺血性脑卒中作用
[13]
限制继发性神经细胞损伤，临床上常运用溶栓方法恢复 的研究现状[J]. 中国临床药理学杂志，2023，39（23）：
3495-3498.
缺血脑组织血流，但是只有很少一部分患者能够在有效
SHI L P，ZHANG Y G，MA Y，et al. Research status on
的时间窗内接受治疗，且溶栓后患者还会遭受 CIRI，因
the role of traditional Chinese medicine in the treatment of
此深入研究CIRI的发病机制，探索有效的防治措施来减
ischemic stroke[J]. Chin J Clin Pharmacol，2023，39（23）：
轻 CIRI 尤为重要。研究表明，CIRI 发生机制主要与炎
3495-3498.
症反应、氧化应激、血脑屏障功能障碍有关，常伴随着凋 [ 2 ] ZHANG Q，JIA M，WANG Y F，et al. Cell death mecha‐
[14]
亡、焦亡、坏死等多种细胞死亡形式 。铁死亡是由于 nisms in cerebral ischemia-reperfusion injury[J]. Neuro‐
细胞内铁离子过载、脂质过氧化物过度积累引起的细胞 chem Res，2022，47（12）：3525-3542.
破裂性死亡 ，是近年来被发现的一种细胞新型死亡方 [ 3 ] JURCAU A，SIMION A. Neuroinflammation in cerebral
[15]
式，抑制铁死亡已成为心、脑等器官缺血再灌注损伤的 ischemia and ischemia/reperfusion injuries：from patho‐
[16]
防治策略 。 physiology to therapeutic strategies[J]. Int J Mol Sci，
药理实验研究证实，心脑舒通胶囊具有提高耐缺氧 2021，23（1）：14.
[ 4 ] TUO Q Z，LEI P，JACKMAN K A，et al. Tau-mediated
能力、增强学习和记忆能力、抗炎、保护神经细胞、保护
iron export prevents ferroptotic damage after ischemic
心肌、抗脑缺血等作用 [17―19] 。临床上，心脑舒通胶囊对
stroke[J]. Mol Psychiatry，2017，22（11）：1520-1530.
[20]
脑梗死等缺血性脑病有一定的疗效，王豪杰等 对58例
[ 5 ] WEILAND A，WANG Y M，WU W H，et al. Ferroptosis
缺血性脑病患者进行研究，发现心脑舒通胶囊可显著降
and its role in diverse brain diseases[J]. Mol Neurobiol，
低缺血性脑病患者颈动脉内中膜厚度和血清同型半胱 2019，56（7）：4880-4893.
[21]
氨酸水平，从而降低缺血性脑病发生风险。曾松等 对 [ 6 ] 徐文慧，李沧海，姜廷良. 铁死亡通路与中药干预机制研
106 例脑梗死患者进行研究，发现心脑舒通胶囊可促进 究进展[J]. 中国中药杂志，2018，43（20）：4019-4026.
脑梗死患者神经功能的恢复，效果显著。 XU W H，LI C H，JIANG T L. Ferroptosis pathway and
Nrf2是细胞内调节氧化应激的主要转录因子，也是 its intervention regulated by Chinese materia medica[J].
铁死亡过程中的关键负调节因子。在静息细胞中，Nrf2 China J Chin Mater Med，2018，43（20）：4019-4026.
与 Kelch 样 ECH 关联蛋白 1（Kelch-like ECH-associated [ 7 ] 尚津锋，焦家康，李倩楠，等. 白杨素通过抑制铁死亡减
protein 1，Keap1）相结合并存在细胞质内；当机体受到 轻大鼠脑缺血再灌注损伤[J]. 中国中药杂志，2023，48
（6）：1597-1605.
H2O2、MDA或某些疾病刺激时，激活的Nrf2与Keap1分
SHANG J F，JIAO J K，LI Q N，et al. Chrysin alleviates
离并转移至细胞核，激活下游HO-1和GPX4等抗氧化基
cerebral ischemia-reperfusion injury by inhibiting ferrop‐
因的表达 。GPX4 是一种 GSH 依赖性抗氧化酶，其可
[22]
tosis in rats[J]. China J Chin Mater Med，2023，48（6）：
通过GSH的作用有效清除有毒的脂质过氧化物（如LPO
1597-1605.
[23]
等），从而抑制细胞氧化损伤 。本研究结果显示，大鼠 [ 8 ] 杜宝奎. 心脑舒通胶囊治疗脑血栓形成后遗症的临床效
CIRI 后神经功能变差，且脑梗死面积增大，脑组织发生 果[J]. 中国实用医药，2015，10（5）：29-30.
显著的病理学改变；脑组织中总铁水平增加，血清中 DU B K. Clinical effect of Xinnao shutong capsules in the
LPO、MDA水平升高，GSH水平降低；Nrf2、HO-1、GPX4 treatment of cerebral thrombosis sequela[J]. China Pract

· 310 · China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 3 中国药房 2025年第36卷第3期