Page 135 - 《中国药房》2025年3期
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示，苍术酮通过调节胸腺生成素反义转录本1与人含卷                           酯，研究发现，bigelovin能够有效诱导HepG2和SMMC-
          曲螺旋域蛋白 183 反义 RNA1 表达，有效遏制肝癌细胞                     7721肝癌细胞发生凋亡，这一过程是通过促进caspase-3
                      [22]
          的侵袭与迁移 。                                           和 PARP-1 的裂解来实现的；同时，伴随着裂解的进行，
          2.3 倍半萜内酯类化合物                                      细胞内自噬小体的数量显著增加，而轻链3B-Ⅱ、Beclin-1
                                                                                                     [30]
              倍半萜内酯是倍半萜类化合物中研究最为深入的                          以及泛素结合蛋白p62的表达水平则相应下降 。
          成分，其化学结构基于 15 个碳原子骨架，包含 3 个环状                      2.3.7 narjatamolide
          异戊二烯单元和 1 个独特的五元内酯环（γ-内酯基                              narjatamolide 是从甘松分离得到的化合物，对肝
             [23]
          团） ，该结构赋予了倍半萜内酯多样的生物学功能。                           BEL-7402细胞具有抗增殖作用，呈剂量依赖性；细胞周
          根据羧基骨架、取代基种类与位置的不同，倍半萜内酯                           期分析结果显示，该化合物可诱导 BEL-7402 细胞周期
                                                                          [31]
          可被细分为吉马内酯、愈创木内酯、伪愈创木内酯、桉烷                          阻滞于G2/M期 。
          内酯、榄香烷内酯等。近年来，研究发现，具有抗肿瘤作                          2.3.8 小白菊内酯
          用的倍半萜内酯主要源自青蒿素类、土木香内酯类、地                               小白菊内酯是从小白菊中提取的一种吉马烷型倍
                                                                                  [32]
          胆草内酯类、鹅不食草内酯类、小白菊内酯类等天然                            半萜烯内酯类天然产物 。研究显示，小白菊内酯可通
              [8]
          资源 。                                               过诱导HepG2细胞中ROS的生成，阻断其细胞周期，引
                                                                                            [33]
          2.3.1 lavandiolide H                               起细胞凋亡和自噬，发挥抗肿瘤作用 。
              从暗绿蒿里提取的 lavandiolide H 导致 HepG2 细胞            2.3.9 乌心石内酯
          在 G2/M 期阻滞并促使细胞凋亡，下调 Bcl-2 原癌基因，                       乌心石内酯是从含笑和白金兰木香中提取的天然
          并上调裂解的聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶1[poly（ADP-                      化合物。相较于小白菊内酯，乌心石内酯具有高稳定
                                      [24]
                                                                                             [34]
          ribose）polymerase-1，PARP-1]表达 。                    性、低毒性及持续发挥药效三大优点 。乌心石内酯被
          2.3.2 异土木香内酯                                       发现能有效抑制硫氧还蛋白还原酶（thioredoxin reduc‐
              土木香干燥根中提取的异土木香内酯的抗增殖作                          tase，TrxR），并展现出诱导免疫原性细胞死亡（immuno‐
          用是通过诱导 caspase 依赖性细胞凋亡和 ROS 来介导                    genic cell death，ICD）的巨大潜力。研究表明，肝癌细胞
          的，caspase-3、caspase-8、caspase-9 和 Bax 的表达得到改       在乌心石内酯作用下，其ICD相关效应的强度与ROS引
          善，同时抗凋亡 Bcl-2 的表达显著降低，从而抑制了                        发的 ERS 有关；同时，抑制 ROS 可以减弱由乌心石内酯
                          [25]
          HepG2细胞的生长 。                                       引起的 ERS，而降低 TrxR 活性则与乌心石内酯诱导的
                                                                                                  [35]
          2.3.3 去氢木香内酯                                       ERS有协同效果，共同抑制肝癌细胞的生长 。
              去氢木香内酯为木香挥发油中含量较高的倍半萜                          2.3.10 DMAMCL
          内酯，亦是木香的主要生物活性成分。研究显示，去氢                               DMAMCL 是 乌 心 石 内 酯 的 一 种 前 体 药 物 。
          木香内酯通过下调PI3K/Akt信号通路抑制 HepG2细胞                     DMAMCL 在动物实验中的副作用轻微，被视为一种安
          的生长 。                                              全且富有潜力的长期体内治疗选项 。DMAMCL能够
                                                                                            [36]
                [26]
          2.3.4 木香烃内酯                                        依据剂量和时间的不同，减弱肝细胞癌的活性，使细胞
              从广木香中提取的木香烃内酯能够影响表皮生长                          周期停留在G2/M阶段，阻碍细胞的侵袭行为及EMT，进
          因子受体的泛素化过程，并减少其回到细胞膜的数量，                           而通过抑制 PI3K/Akt 信号通路促进 ROS 生成，诱导细
                                                                   [37]
                                            [27]
          进而阻止表皮生长因子受体的信号传递 。研究发现，                           胞凋亡 。
          木香烃内酯能阻止HepG2细胞的生长，并促使HepG2细                       2.3.11 去氧地胆草素
          胞死亡，这种作用与木香烃内酯能按照给药量的大小将                               去氧地胆草素是地胆草的重要成分之一，其能抑制
          癌细胞的生长周期停留在 G2/M 阶段，并导致 HepG2 细                    HepG2 细胞增殖并诱导凋亡，机制可能与产生 ROS、谷
          胞死亡有关；其机制可能是木香烃内酯能增加某些促进                           胱甘肽耗损、TrxR活性下降、线粒体膜电位破坏及DNA
                                                                           [38]
          细胞死亡蛋白（Bax、caspase-3、caspase-8、caspase-9）的表        片段化增强有关 。更深入的研究指出，去氧地胆草素
          达水平，同时降低抑制细胞死亡蛋白（如 Bcl-2）的表达                       通 过 减 少 细 胞 核 因 子 κB 抑 制 蛋 白 α（nuclear  factor
              [28]
          水平 。                                               kappa B inhibitory protein alpha，IκB-α）磷酸化，抑制核
          2.3.5 旋覆花内酯                                        因子 κB（nuclear factor kappa-B，NF-κB）向核内转移，利
                                                                                     [39]
              旋覆花内酯是从旋覆花属植物中分离得到的化合                          用氧化应激发挥抗肝癌作用 。
          物。研究显示，其可以通过激活肝癌细胞中ROS调控的                          2.3.12 scabertopinolide G
          丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，            地胆草中分离得到 7 种新化合物，命名为 scaber‐
                                    [29]
          MAPK）来诱导细胞凋亡和自噬 。                                  topinolide  A～G，其 中 scabertopinolide  G 对 HepG2、
          2.3.6 bigelovin                                    Hep3B 及 MCF-7 这 3 种人肿瘤细胞增殖的抑制效果最
                                                                   [40]
              bigelovin 是从旋覆花中分离得到的一种倍半萜内                    为显著 。scabertopinolide G 通过提高 ROS 水平、降低

          中国药房  2025年第36卷第3期                                                 China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 3    · 381 ·
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