Page 136 - 《中国药房》2025年3期
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线粒体膜电位，诱导 Hep3B 和 HepG2 肝癌细胞发生自                     式-橙花叔醇的分子式为 C15H26O，这符合倍半萜类化合
          噬；同时，MAPK、Akt 等信号通路可能在介导的肝癌细                        物（具有15个碳原子）和倍半萜醇（倍半萜类化合物中含
          胞死亡过程中扮演关键角色 。                                      有1个或多个醇羟基）的定义。顺式-橙花叔醇和茅术醇
                                  [41]
          2.3.13 santamarine                                  均展现出一定的抗肝癌活性。
              santamarine是云木香的有效成分之一，其在HepG2                  2.4.1 顺式-橙花叔醇
          细胞中展现出潜在的抗肝癌活性，主要通过抑制细胞增                                橙花叔醇存在于苦橙花油、秘鲁香脂油等精油中，
                                                                                        [48]
          殖及诱导细胞凋亡实现。该成分能减少 IκB-α 磷酸化，                        包含顺式和反式两种结构变体 。其中，顺式-橙花叔醇
          进而抑制肿瘤坏死因子 α 诱导的 NF-κB 核转位；sant‐                    被发现在特定肝细胞（HepG2/C3A）中具有毒性效应。
          amarine 还能通过降低酪氨酸 705 位点磷酸化来抑制                      尽管它未表现出遗传毒性，但能通过影响线粒体膜电
          STAT3；同时，氧化应激机制也参与了 santamarine 的抗                  位，导致细胞周期停滞于 G1阶段，进而抑制细胞增长并
                                                                              [49]
          癌作用，究其原因为使用N-乙酰半胱氨酸预处理后逆转                           触发细胞凋亡过程 。
          了santamarine引起的细胞死亡、NF-κB抑制及STAT3活                  2.4.2 茅术醇
                    [42]
          性阻断效应 。                                                 从茅苍术、 北苍术、关苍术、白术根茎中提取的茅术
          2.3.14 hemistepsin A                                醇通过将人肝癌 SMMC-7721 和 LM3 细胞周期阻滞于
              hemistepsin A是泥胡菜的提取物之一。hemistepsin             G1期来抑制增殖并诱导凋亡，此作用机制是抑制MAPK
          A通过腺苷一磷酸激活的蛋白质激酶，延缓肝细胞癌细                            激酶和细胞外调节蛋白激酶磷酸化，以及下调细胞核内
                                       [43]
          胞的周期进程，并诱导细胞衰老 。此外，研究显示，                            NF-κB p65及其磷酸化形式的表达而实现抑制作用。这
          hemistepsin A 通过诱导 STAT3 的 Y705 去磷酸化来增强             一抑制作用有效阻断了从细胞表面受体到细胞核内部
          索拉非尼介导的细胞毒性的敏感性 。                                   的关键信号传递，进而干扰了细胞的正常生长和分裂节
                                        [44]
                                                                                                   [50]
          2.3.15 苍耳亭                                          奏，削弱了肝癌细胞的生存能力和增殖潜力 。
              苍耳亭是从苍耳中分离得到的双环倍半萜内酯。                           3 总结
          在肝癌细胞中，苍耳亭能引发 ERS 反应，其促凋亡作用                             越来越多的证据表明，倍半萜类化合物可以有效抑
          与 ERS 紧密相关，具体机制涉及增加转录激活因子 4                         制肝癌的进展，在疾病病理过程的不同阶段发挥治疗作
         （activating transcription factor 4，ATF4）入核，进而激活      用，并通过提高抗氧化能力及增强特异性、非特异性免
          蛋白激酶 RNA 样内质网激酶/真核翻译起始因子/ATF4                       疫功能、抑制细胞增殖、促进细胞凋亡等多种途径有效
          信号通路及其下游的CHOP蛋白介导的ERS过程 。                           治疗肝癌。这些机制主要涉及三大调控路径。
                                                    [45]
          2.3.16 artemiprincepsolides A                          （1）PI3K/Akt/mTOR信号通路。该信号通路广泛存
              从 魁 蒿 中 分 离 得 到 的 5 种 化 合 物 ，命 名 为 ar‐          在于生物细胞中，参与调控细胞生长、存活、迁移、肿瘤
          temiprincepsolides A～F，其中 artemiprincepsolides A 对  形成和血管生成等多个环节，如莪术醇、花姜酮以及去
          HepG2、Huh7 和 SK-Hep-1 肝癌细胞株表现出显著的细                  氢木香内酯通过促进磷脂酰肌醇-3，4，5-三磷酸的生成，
          胞毒性，几乎与阳性对照索拉非尼相当；artemiprincep-                    进而促进 Akt 磷酸化，激活丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，从
          solides A通过磷酸化Cdc2蛋白和上调细胞周期素B1蛋                     而抑制肝癌细胞的生长和侵袭。
          白水平，呈剂量依赖性地抑制细胞迁移和侵袭，并显著                               （2）NF-κB 信号通路。NF-κB 作为重要的转录因
          诱导HepG2细胞阻滞在G2/M期；通过下调Bcl-2表达和                      子，通过调控多种基因表达来发挥生物学效应，如去氧
                                  [46]
          上调Bax表达诱导细胞凋亡 。                                     地胆草素和 santamarine 通过减少 IκB-α 磷酸化，抑制
          2.3.17 carpespene A                                 NF-κB向核内转移，从而达到抑制肝癌细胞的作用。
              从菊科天名精属植物贵州天名精中分离出 10 种新                           （3）线粒体途径。线粒体在癌细胞的ROS生成和凋
          倍半萜（命名为 carpespene A～J）及 8 种已知化合物，其                 亡信号传导中扮演关键角色。正常细胞和癌细胞中的
          中 carpespene A 是含开放五元环的 eudesmanolide 型倍            线粒体在结构和功能上存在差异，如苍术酮、scaber‐
          半萜内酯。研究显示，carpespene A 通过触发过量 ROS                   topinolide G以及顺式-橙花叔醇发挥作用后使得肝癌细
          积累诱导 HepG2 肝癌细胞凋亡，同时抑制抗自噬作用，                        胞更容易受到氧化应激的影响，从而诱导线粒体功能
                                             [47]
          增强了ROS对HepG2细胞的细胞毒作用 。                              障碍。
          2.4 倍半萜醇类化合物                                            目前，多种倍半萜化合物已在菊科、龙胆科等多个
              倍半萜醇是由醇羟基组成的结构，均有 1 个共同的                        植物科属中被发现，它们在抗肿瘤、抗炎、抗衰老等多个
          单位（—OH），其官能团具有 15 个碳原子结构。其中最                        治疗领域展现出潜力，且仍有新成分及活性待探索。目
          常见的六大倍半萜醇为金合欢醇、橙花叔醇、岩兰草醇、                           前，同一来源倍半萜的研究较为充分，但不同来源倍半
          广藿香醇、檀香醇和桉叶醇。此外，倍半萜醇也包括顺                            萜的功效差异研究尚少，值得深入探讨。未来，需继续
          式-橙花叔醇和茅术醇。茅术醇的分子式为 C15H26O，顺                       探索新的有较高研究价值的抗肝癌药物，深入分析多成


          · 382 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 3                               中国药房  2025年第36卷第3期
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