Page 36 - 《中国药房》2025年2期
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药甘草汤由经典名方“芍药甘草汤”化裁而得,用于小儿
                                              阳性对照药组
                                              模型组             STC 的疗效确切 。本方重用白芍化阴降下为君,与甘
                                                                            [10]
                                              空白组
                0.3                           加味芍药甘草汤组
                                                              草配伍酸甘化阴、养阴增液,且《本经疏证》记载“芍药合
                                                              甘草以破肠胃之结”,因此白芍、甘草合用既能滋阴润
              ( 11.98% )  0                                   燥,也能破肠胃之结以通下;辅以玄参、麦冬,可滋阴润
                                                              燥、清热生津;枳实清脾热且理脾气,使气机得以通畅;
              PCA2  -0.3                                      厚朴一则增强枳实理气下行之功,二则制约玄参、枳实
                                                              寒性太过,使脾气既不为热约、又不为寒凝;火麻仁润肠
                                                              通便;生白术、太子参益脾气,降阴浊,升清阳,消水谷;
               -0.5                                                                                 [10]
                                      0                   0.25                0.50  全方共奏酸甘化阴、养阴增液、益气通便之功 。
                           PCA1(21.1%)                            GABA、5-HT 是反映肠道功能的重要介质,在 STC
            图3 各组大鼠肠道菌群β多样性的PCA图(n=6)
                                                              发生发展中具有特殊的作用。近期研究表明,GABA能
                100
                                              Firmicutes      系统在肠神经系统中广泛表达,可与其他神经递质协同
                                              Bacteroidota
                                              Proteobacteria
                                              Desulfobacterota  作用以维持肠道稳态,并可参与调节肠神经系统功能及
                75                            Patescibacteria
                                              Verrucomicrobiota  肠激素分泌  [11―12] 。研究表明,GABA 能激活肠道组织中
                                              Campilobacterota
               相对丰度/%  50                     Cyanobacteria   的 GABA A 型受体(type A γ aminobutyric acid receptor,
                                              Actinobacteriota
                                              Spirochaetota
                                              Deferribacterota
                                              Euryarchaeota
                                                                                              -
                                              Fusobactericta
                25                            Elusimicrobiota  GABAAR),引起上皮细胞氯离子(Cl )外流,从而使肠
                                                              道基底侧水、电解质向肠腔内流动,从而调节肠道的水
                 0                                            液代谢;同时,GABAAR 激活后,可刺激肠嗜铬细胞分
                    空白组   模型组   阳性对   加味芍药
                                照药组   甘草汤组                    泌 5-HT,5-HT 分泌的增加可有助于改善机体的肠道传
             图4 各组大鼠肠道菌群(门水平)相对丰度比较                           导功能   [15―16] 。此外,有研究指出,GABA具有一定的肠道
                                                              动力促进作用,但高浓度 GABA 的作用可能与之相反;
          3.5 GABA、5-HT含量与肠道菌群相对丰度的相关性
                                                              同时,GABA 也是肠道菌群的营养来源之一,其在肠道
              Pearson 分析结果提示,GABA 的含量与拟杆菌门、
                                                                                                  [5]
                                                              菌群中的稳态是维持肠道动力正常的关键 。本研究结
          蓝菌门 Cyanobacteria、髌骨菌门 Patescibacteria、放线菌
                                                              果显示,经加味芍药甘草汤干预后,大鼠肠内容物中
          门 Actinobacteriota 的相对丰度呈负相关(r<0,P<0.01
                                                              GABA含量较模型组显著降低,5-HT含量较模型组显著
          或 P<0.05);5-HT 的含量与弯曲杆菌门 Campilobacte‐
                                                              升高,提示加味芍药甘草汤可能通过调节肠内容物中
          rota 的 相 对 丰 度 呈 正 相 关(r>0,P<0.05)。 结 果             GABA 和 5-HT 含量,进而改善模型大鼠的粪便 Bristol
          见图5。                                                评分、粪便含水率、肠道推进率等STC相关指标。
                                                     0.4          研究指出,肠道菌群失调是 STC 等疾病的重要病
                                         Fusobactericta  0.2
                                         Proteobacteria  0    因,而 GABA 和 5-HT 作为肠道菌群与宿主的共代谢产
                                         Spirochaetota  -0.2                                          [18―20]
                                         Verrucomicrobiota  -0.4  物,在胃肠道疾病的发生发展中具有关键作用                   。本
                                  *      Campilobacterota  -0.6
                                                     r
                                         Elusimicrobiota      研究结果表明,加味芍药甘草汤能够改善模型大鼠肠道
                                         Firmicutes           菌群的多样性,使其接近空白组水平,且效果优于阳性
                                         Desulfobacterota
                                         Euryarchaeota        对照药;同时,加味芍药甘草汤组拟杆菌门、厚壁菌门相
                      **                 Bacteroidota
                      *                  Cyanobecteria        对丰度均有增加趋势,且两者比例相较模型组更接近空
                      **                 Patescibacteria      白组;Pearson分析结果显示,GABA的含量与拟杆菌门、
                      *                  Actinobacteriota
                                         Deferribacterota     蓝菌门、髌骨菌门、放线菌门的相对丰度呈负相关,5-HT
                     GABA         5-HT
                                                              的含量与弯曲杆菌门的相对丰度呈正相关,提示肠道菌
             *:P<0.05;**:P<0.01。
          图5 GABA、5-HT含量与肠道菌群相对丰度的相关性                         群与宿主共代谢产物GABA、5-HT的含量与特定菌门显
                                                              著相关。以上结果表明,各组大鼠肠道菌群组成具有高
               分析
                                                              度的特异性,STC大鼠肠道菌群中有害菌(厚壁菌门、脱
          4 讨论                                                硫杆菌门等)的相对丰度增加,而加味芍药甘草汤可改
              STC是一类以结肠传输减慢为特点的顽固性便秘,                         善大鼠的肠道菌群结构,并可一定程度地下调有害菌的
          病情易反复且病程持久,严重影响患者的生活质量                      [1―2] 。  相对丰度,进而影响大鼠肠道菌群中 GABA、5-HT 的含
          现代医学治疗STC一般以基础治疗为主,手段有限且远                           量 。但本研究并未具体到菌属、菌种,这可能是药物
                                                                [21]
          期效果不佳     [15―16] 。我国中医学认为,STC的病位在大肠,               组与模型组菌群丰度差异无统计学意义的原因,尚需后
          病机为大肠传输功能失常。研究证实,中医药治疗STC                           续实验予以完善。
          具有疗效确切、安全可靠、作用持久等优势                  [5,17] 。加味芍        综上所述,加味芍药甘草汤可改善STC模型大鼠粪


          · 158 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 2                               中国药房  2025年第36卷第2期
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