Page 111 - 《中国药房》2025年2期

[35]
表5 其他基因多态性与 VRZ cmin相关性的 Meta 分析 POR rs2228104对VRZ cmin无影响 。本研究结果显示，
结果 POR rs10954732 对 VRZ 的影响结果与以上研究一致。
纳入研 异质性 ABCC2也称为MRP2，是MRP亚家族成员之一，可参与
基因及位点 分型比较 效应模型 SMD（95%CI） P
究数 P I /% 多药耐药，主要负责药物的主动外排 。ABCC2基因的
2
[38]
ABCB1 rs1045642 CC vs. CT 2 [17，34] ＜0.01 97 随机效应模型 0.23（－1.24，1.70） 0.76
CC vs. TT 2 [17，34] 0.16 46 固定效应模型 0.25（0.05，0.45） 0.02 多态性可影响MRP2对VRZ的外排功能，导致使用相同
CT vs. TT 2 [17，34] ＜0.01 96 随机效应模型 －0.28（－2.46，1.90） 0.80 剂量 VRZ 的不同个体间存在较大的血药浓度差异 。
[38]
NR1I2 rs2472677 CC vs. CT 2 [15，17] ＜0.01 88 随机效应模型 0.49（－1.10，2.08） 0.55
CC vs. TT 2 [15，17] 0.04 77 随机效应模型 0.70（－0.53，1.92） 0.27 有学者在意大利侵袭性真菌感染儿童患者中发现，携带
CT vs. TT 2 [15，17] 0.83 0 固定效应模型 0.43（0.22，0.64） ＜0.01 ABCC2 rs717620 突变基因对 VRZ 浓度有显著影响，其
NR1I2 rs7643645 AA vs. AG 2 [15，17] 0.19 42 固定效应模型 0.26（0.04，0.47） 0.02 VRZ中位cmin高于野生纯合子基因型 。本研究结果也
[36]
AA vs. GG 2 [15，17] 0.86 0 固定效应模型 0.09（－0.18，0.36） 0.53
AG vs. GG 2 [15，17] 0.41 0 固定效应模型 －0.20（－0.44，0.05） 0.12 同样显示，ABCC2 rs717620 突变对 VRZ 浓度有显著影
NR1I2 rs3814057 AA vs. AC 2 [15，17] 0.96 0 固定效应模型 －0.04（－0.27，0.18） 0.70 响。此外，在本研究中，对于 POR rs10954732 和 ABCC2
AA vs. CC 2 [15，17] ＜0.01 97 随机效应模型 0.52（－2.27，3.31） 0.72 rs717620，无论是纯合突变还是杂合突变均能造成患者
AC vs. CC 2 [15，17] ＜0.01 98 随机效应模型 0.49（－2.15，3.14） 0.72
ABCC2 rs717620 CC vs. CT 3 [14，17，36] ＜0.01 92 随机效应模型 －0.73（－1.24，－0.23）＜0.01 VRZ cmin的差异。
CC vs. TT 2 [14，17] 0.01 85 随机效应模型 －1.52（－2.52，－0.51）＜0.01 综上所述，CYP2C19、CYP2C9 rs1057910、CYP3A5
CT vs. TT 2 [14，17] 0.22 34 固定效应模型 －0.96（－1.36，－0.56）＜0.01 rs776746、POR rs10954732、ABCB1 rs1045642、NR1I2
ABCC2 rs2273697 GG vs. GA 2 [16―17] ＜0.01 96 随机效应模型 0.62（－0.69，1.93） 0.35
rs7643645 突变等位基因均可导致 VRZ 血药浓度降低，
2.4 敏感性分析 ABCC2 rs717620 突变等位基因则可导致 VRZ 血药浓度
对纳入 3 项及以上研究的指标进行敏感性分析，逐
升高。本研究的局限性如下：（1）由于样本来源地区、种
一剔各项研究后，合并效应量的结果均未发生明显变 族、性别各有不同，使得研究间存在异质性，可能导致结
化，表明本研究所得结果较稳健。
论发生偏倚；（2）部分结局指标采用中位数表示，应用计
2.5 发表偏倚分析 算公式间接获取的均数及标准差可能存在误差；（3）除
以 CYP2C19 基因多态性为指标，采用 Egger’s 检验
CYP2C19外，有关其他基因的研究纳入较少；（4）由于纳
进行发表偏倚分析。结果显示，Egger’s检验的P值大于 入研究结局指标均为数值变量，无法按传统基因模型进
0.05，表明本研究存在发表偏倚的可能性较小。
行分组比较，可能导致结论出现偏倚。因此，本文所得
3 讨论 结论仍需大规模、高质量的临床研究进一步证实。

参考文献
本研究结果显示，CYP2C19 基因多态性与 VRZ cmin
[37]
显 著 相 关 ，与 Zhang 等 的 研 究 结 果 一 致 ；CYP2C9 [ 1 ] PATTERSON T F，THOMPSON G R 3rd，DENNING D
rs1057910、CYP3A5 rs776746、POR rs10954732、POR W，et al. Practice guidelines for the diagnosis and manage‐
rs1057868、ABCB1 rs1045642、NR1I2 rs2472677、NR1I2 ment of aspergillosis：2016 update by the Infectious
rs7643645、ABCC2 rs717620 均 与 VRZ cmin 相 关（P＜ Diseases Society of America[J]. Clin Infect Dis，2016，63
0.05）。同时，CYP2C9 rs1057910（AC/CC 型）、CYP3A5 （4）：e1-e60.
rs776746（TT 型）、POR rs10954732（GA 型和 AA 型）、 [ 2 ] DENNING D W，RIBAUD P，MILPIED N，et al. Efficacy
ABCB1 rs1045642（TT 型）、NR1I2 rs7643645（AG 型）突 and safety of voriconazole in the treatment of acute inva‐
变等位基因均可导致 VRZ 血药浓度降低，而 ABCC2 sive aspergillosis[J]. Clin Infect Dis，2002，34（5）：
rs717620 突变等位基因（CT 和 TT 型）可导致 VRZ 血药 563-571.
浓度升高。这提示上述基因多态性对 VRZ 血药浓度有 [ 3 ] SCHULZ J，KLUWE F，MIKUS G，et al. Novel insights
into the complex pharmacokinetics of voriconazole：a
显著影响。
review of its metabolism[J]. Drug Metab Rev，2019，51
VRZ治疗窗较窄，其血药浓度与疗效和毒性具有相
（3）：247-265.
关性，易因药物剂量不适宜而达不到治疗目标或者发生
[ 4 ] CHEN K，ZHANG X L，KE X Y，et al. Individualized
不良反应。CYP2C9、CYP3A5、NR1I2基因主要通过影响
medication of voriconazole：a practice guideline of the
VRZ 的 代 谢 酶 活 性 来 调 节 VRZ 血 药 浓 度 ；ABCB1、
division of therapeutic drug monitoring，Chinese Pharmaco-
ABCC2基因可通过影响药物外排而造成VRZ血药浓度 logical Society[J]. Ther Drug Monit，2018，40（6）：663-674.
降低或引发耐药；POR基因可通过诱导氨基酸取代来改 [ 5 ] 任佳秀，倪受东，李萌，等. 伏立康唑的治疗药物浓度监
变POR酶的自身活性，从而影响CYP酶对VRZ的代谢， 测影响因素的研究进展[J]. 现代药物与临床，2021，36
进而影响疗效 。既往在恶性血液病患者中开展的研 （7）：1545-1548.
[12]
究结果显示，POR rs10954732 对 VRZ cmin 有影响，而 REN J X，NI S D，LI M，et al. Research progress on influen-

中国药房 2025年第36卷第2期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 2 · 229 ·