Page 110 - 《中国药房》2025年2期

续表1
第一作者及 年龄[（x±s）/M（P 25， STREGA
样本量 研究类型 国家 用药目的 治疗方案 测定方法 基因测定方案 基因
发表年份 P 75）/M（范围）]/岁 评分
Chen 2022 [30] 94 6（1～15） 回顾性队列研究 中国 治疗 68例患者接受初始剂量7～9 mg/kg，平均剂 高效液相色谱-串 聚合酶链式反应 CYP2C19 9
量为（7.65±0.78）mg/kg 联质谱法
Fan 2022 [31] 68 6.5±3.7 前瞻性队列研究 中国 治疗 口服9 mg/kg（最大350 mg），q12 h 超高效液相色谱- 聚合酶链式反应 CYP2C19、CYP2C9、CYP3A4 9
串联质谱法
Wang 2014 [32] 144 60.6（18～99） 多中心临床研究 中国 治疗 按照药品说明书给予标准剂量 高效液相色谱法 未提及 CYP2C19 8
赵婷 2022 [33] 204 10.13±2.45 回顾性研究 中国 预防或治疗 未提及 高效液相色谱-质 聚合酶链式反应 CYP2C19 8
谱联用技术
Chuwongwattana 2020 [34] 177 5.00±2.93（＜12岁）/ 回顾性研究 泰国 治疗 静脉用药：第1天给予负荷剂量6或8 mg /kg， 高效液相色谱-串 聚合酶链式反应 ABCB1、FMO3 10
48.82±21.01（＞12岁） 每天2次；后改为4或6 mg /kg，每天2次。 联质谱法
口服用药：体重＜40 kg者推荐100 mg，每天
2次；体重≥40 kg者推荐200 mg，每天2次
Zeng 2020 [35] 172 40±18 回顾性研究 中国 预防或治疗 按药品说明书给予标准剂量 高效液相色谱-串 聚合酶链式反应 FMO3、POR 10
联质谱法
Allegra 2018 [36] 232 10（7～14） 多中心临床研究 意大利 治疗 按药品说明书给予标准剂量 高效液相色谱法 聚合酶链式反应 ABCC2 10
2.2 纳入文献的质量评价结果 表3 FMO3 基因多态性与 VRZ cmin相关性的 Meta 分
21 篇文献的 STREGA 评分均不低于 8 分，质量可 析结果
异质性
靠。结果见表1。 基因及位点 分型比较 纳入研究数 效应模型 SMD（95%CI） P
P I /%
2
2.3 Meta分析结果 FMO3 rs2266782 GG vs. GA 2 [17，34] ＜0.01 94 随机效应模型 －0.34（－2.03，1.34） 0.69
GG vs. AA 2 [17，34] 0.03 79 随机效应模型 －0.38（－1.43，0.68） 0.48
2.3.1 CYP基因多态性与VRZ cmin的相关性
GA vs. AA 2 [17，34] 0.01 84 随机效应模型 －0.50（－1.17，0.79） 0.45
（1）CYP2C19基因多态性：CYP2C19 IM型、PM型患 FMO3 rs2266780 AA vs. AG 2 [15，17] 0.57 0 固定效应模型 0.18（－0.03，0.38） 0.09
AA vs. GG 2 [17，35] ＜0.01 92 随机效应模型 －0.42（－2.22，1.38） 0.65
者的VRZ cmin均显著高于EM型，CYP2C19 IM型患者的
AG vs. GG 2 [17，35] ＜0.01 97 随机效应模型 －1.30（－4.47，1.87） 0.42
VRZ cmin显著低于PM型（P＜0.01）。结果见表2。
2.3.3 POR基因多态性与VRZ cmin的相关性
表2 CYP 基因多态性与 VRZ cmin相关性的 Meta 分析
结果 POR rs10954732 GG 型患者的 VRZ cmin 显著高于
异质性 GA 型和 AA 型（P＜0.01）；POR rs1057868 CT 型患者的
基因及位点 分型比较 纳入研究数 效应模型 SMD（95%CI） P
P I /% VRZ cmin显著低于TT型（P＜0.01）。结果见表4。
2
CYP2C19 *1/*2/*3 EM vs. IM 10 [21―23，25―30，32] 0.05 47 固定效应模型 －0.34（－0.50，－0.19）＜0.01 表4 POR 基因多态性与 VRZ cmin相关性的 Meta 分析
EM vs. PM 9 [21―24，27―30，32] 0.03 52 随机效应模型 －1.51（－1.99，－1.03）＜0.01
结果
IM vs. PM 11 [16，22，24―25，27―33] 0.98 0 固定效应模型 －0.62（－0.83，－0.41）＜0.01
CYP2C9 rs1057910 AA vs. AC/CC 3 [13，17，31] 0.99 0 固定效应模型 0.44（0.11，0.77） ＜0.01 基因及位点 分型比较 纳入研究数 异质性 2 效应模型 SMD（95%CI） P
CYP3A4 rs4646437 CC vs. CT 3 [16―17，31] 0.23 31 固定效应模型 －0.08（－0.25，0.08） 0.31 P I /%
POR rs10954732 GG vs. GA 2 [17，35] ＜0.01 86 随机效应模型 0.88（0.46，1.30） ＜0.01
CYP3A5 rs776746 CC vs. CT 2 [15，17] 0.07 70 随机效应模型 0.53（－0.48，1.55） 0.30 GG vs. AA 2 [17，35] ＜0.01 90 随机效应模型 1.15（0.48，1.83） ＜0.01
CC vs. TT 2 [13，15] 0.19 41 固定效应模型 0.81（0.45，1.18） ＜0.01 [17，35]
GA vs. AA 2 ＜0.01 85 随机效应模型 0.44（－0.04，0.91） 0.07
CT vs. TT 2 [13，15] ＜0.01 88 随机效应模型 0.19（－0.80，1.19） 0.70 POR rs1057868 CC vs. CT 2 [15，35] ＜0.01 91 随机效应模型 －0.19（－1.23，0.85） 0.73
EM：*1/*1；IM：*1/*2、*1/*3；PM：*2/*3、*2/*2、*3/*3。 CC vs. TT 2 [15，35] ＜0.01 96 随机效应模型 －1.40（－3.33，0.54） 0.16
CT vs. TT 2 [15，35] 0.07 69 随机效应模型 －1.64（－2.36，－0.91） ＜0.01
（2）其他CYP基因多态性：CYP2C9 rs1057910 AA型
2.3.4 其他基因多态性与VRZ cmin的相关性
患者的VRZ cmin显著高于AC/CC型（P＜0.01）；CYP3A4
ABCB1 rs1045642 CC 型患者的 VRZ cmin 显著高于
rs4646437 CC型患者的VRZ cmin与CT型比较，差异无统
计 学 意 义（P＝0.31）；CYP3A5 rs776746 CC 型 患 者 的 TT型（P＜0.05）；NR1I2 rs2472677 CT型患者的VRZ cmin
VRZ cmin显著高于TT型（P＜0.01），而CC型与CT型、CT 显著高于 TT 型；NR1I2 rs7643645 AA 型患者的 VRZ cmin
型与TT型比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。结果 显著高于AG型（P＜0.05）；NR1I2 rs3814057 3种分型患
见表2。 者的 VRZ cmin 比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；
2.3.2 FMO3基因多态性与VRZ cmin的相关性 ABCC2 rs717620 CC 型患者的 VRZ cmin均显著低于 CT

FMO3 rs2266782、rs2266780 3 种分型患者之间的 型和 TT 型，且 CT 型显著低于 TT 型（P＜0.01）；ABCC2
VRZ cmin 比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。结果 rs2273697 2 种分型患者的 VRZ cmin比较，差异无统计学
见表3。 意义（P＞0.05）。结果见表5。

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