Page 109 - 《中国药房》2025年2期

1.3 文献筛选与资料提取 则采用随机效应模型分析。当存在较大统计学异质性
由2名研究者独立筛选文献，并交叉核对，产生分歧 时，应分析异质性产生的原因，必要时需进行亚组分析。
时通过协商或咨询第3位研究者解决。提取资料包括： 采用 R 4.3.2 软件的“metainf ”命令进行敏感性分析；采
第一作者、发表时间、样本量和结局指标等。 用Egger’s法进行发表偏倚分析。检验水准α＝0.05。
1.4 文献质量评价 2 结果
采用遗传关联研究报告（Strengthening the Repor- 2.1 文献筛选流程与纳入文献基本信息
ting of Genetic Association Studies，STREGA）评价纳入 初检得到相关文献1 833篇，经阅读标题、摘要及全
研究的质量，评价内容包括：（1）明确的目标和假设陈 文后，最终纳入 21 篇文献 [13―17，21―36] ，共计 2 454 例患者，
述；（2）研究参与者；（3）明确定义所有变量；（4）明确结 其中8项研究报道的基因型频率符合Hardy-Weinberg平
果的定义；（5）可信的基因检测方法；（6）统计方法的可 衡 [14―17，21，23，34―35] 。结果见图1、表1。
重复性；（7）对 Hardy-Weinberg 平衡的评估；（8）充分描 通过数据库检索获得相关文献（n＝1 833）：
the Cochrane Library（n＝60）、Embase（n＝
述人口统计数据；（9）明确报告脱落原因；（10）结果数据 46）、PubMed（n＝646）、Web of Science（n＝
784）、中国生物医学文献数据库（n＝68）、中
国知网（n＝89）、维普网（n＝58）、万方数据
[19]
的陈述 。每个项目评为“+”或“－”，“+”表示描述清楚 （n＝82）
（记 1 分），“－”表示未描述（记 0 分）；总分为 10 分，≥6 删除重复文献（n＝634）
分为质量可靠 。 初筛获得文献（n＝1 199） 排除（n＝1 161）：综述（n＝89）、Meta 分
[20]
析（n＝10）、动物/细胞实验（n＝31）、其
1.5 统计学方法 他基因或缺少相应结局指标（n＝258）、
不相关文献（n＝544）、无法获取全文
（n＝17）、病 例 报 告 及 会 议 摘 要（n＝
采用R 4.3.2软件进行Meta分析。计量资料以标准 进一步获得文献（n＝38） 103）、药物相互作用（n＝100）、研究人
群为健康人群（n＝6）、重复发表（n＝3）
化均数差（standardized mean difference，SMD）及其 95% 排除不符合纳入标准及不能提取或转
化为所需数据的文献（n＝17）
置信区间（confidence interval，CI）表示，采用χ 检验和I 2
2
最终纳入文献（n＝21）
检验分析各研究间的异质性，若各研究间无统计学异质
图1 文献筛选流程图
2
性（P＞0.10或I ＜50%），采用固定效应模型分析；反之，
表1 纳入研究的基本特征
第一作者及 年龄[（x±s）/M（P 25， STREGA
发表年份 样本量 P 75）/M（范围）]/岁 研究类型 国家 用药目的 治疗方案 测定方法 基因测定方案 基因 评分
袁梦莹2023 [13] 31 74（66，90） 前瞻性队列研究 中国 治疗 按照药品说明书给予标准剂量 高效液相色谱法 聚合酶链式反应 CYP2C9、CYP3A5 9
Zeng 2020 [14] 43 28（21～47） 回顾性研究 中国 治疗 静脉或口服2剂负荷剂量，第2天获得VCZ 高效液相色谱-串 聚合酶链式反应 ABCC2 10
的c min，小于负荷剂量的患者在第6天获得 联质谱法
VCZ的c min
Aiuchi 2022 [15] 36 67.2±14.1 回顾性研究 日本 预防或治疗 每天10：00和22：00给予100～300 mg，疗程 超高效液相色谱- 聚合酶链式反应 CYP3A5、FMO3、POR、NR1I2 10
至少3 d 串联质谱法
Zhao 2023 [16] 213 10.17±2.44 前瞻性队列研究 中国 预防或治疗 按临床需求给药 高效液相色谱-质 聚合酶链式反应 CYP2C19、CYP3A4、ABCC2 9
谱联用技术
王霖霖 2024 [17] 394 48（32，59） 前瞻性队列研究 中国 治疗 负荷日剂量为 800 mg，维持日剂量为 高效液相色谱法 聚合酶链式反应 CYP2C9、CYP3A4、CYP3A5、 10
（383.02±77.35）mg ABCB1、FMO3、POR、ABCC2、
NR1I2
李宇2017 [21] 42 41.9±28.1 前瞻性队列研究 中国 治疗 成人负荷剂量为400 mg，q12 h，静脉滴注或 高效液相色谱法 聚合酶链式反应 CYP2C19 10
口服，维持剂量为200 mg，q12 h，静脉滴注或
口服；儿童为4 mg/kg，q12 h，静脉滴注或口服
王陶陶2018 [22] 46 47±17 前瞻性队列研究 中国 治疗 6.9（5.3～8.3）mg/（kg·d） 高效液相色谱法 聚合酶链式反应 CYP2C19 9
王新茗2019 [23] 57 67.70±14.77 前瞻性队列研究 中国 治疗 未提及 全自动二维液相 聚合酶链式反应 CYP2C19 9
色 谱法
熊芳2019 [24] 78 53.86±18.50 前瞻性队列研究 中国 治疗 首日给予负荷剂量6 mg/kg，q12 h；24 h后， 高效液相色谱法 聚合酶链式反应 CYP2C19 9
给予维持剂量4 mg/kg，q12 h
孙钰珊2018 [25] 150 61.03±3.28 回顾性研究 中国 预防或治疗 5.2～8.4 mg/（kg·d），平 均（6.87±1.29） 高效液相色谱法 MassARRAY分子 CYP2C19 9
mg/（kg·d） 量阵列基因分析
技术
王百乔2021 [26] 135 ≥18 前瞻性队列研究 中国 治疗 未提及 高效液相色谱法 聚合酶链式反应 CYP2C19 8
李敏2020 [27] 34 57.76±12.44 前瞻性非随机研究 中国 治疗 第1天给予负荷剂量6 mg/kg，q12 h，静脉注 高效液相色谱法 聚合酶链式反应 CYP2C19 9
射；24 h后，给予维持剂量4 mg/kg，q12 h，静
脉注射
Ebrahimpour 2017 [28] 48 34.6±11.2 横断面研究 伊朗 治疗 第1天静脉注射2次400 mg，之后改为200 高效液相色谱法 聚合酶链式反应 CYP2C19 9
mg，口服或静脉注射，每天2次
Li 2017 [29] 56 40±8 回顾性研究 中国 预防或治疗 未提及 高效液相色谱法 双脱氧测序法 CYP2C19 8

中国药房 2025年第36卷第2期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 2 · 227 ·