Page 99 - 《中国药房》2024年24期
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据 WHO 报道，2022 年我国新发结核病患者 74.8 万                平”“乙胺丁醇”“吡嗪酰胺”“链霉素”“药物性肝损伤”
          例，占全球新发结核病总数的7.1%，位列全球30个结核                       “危险因素”“影响因素”“相关因素”；英文检索词为
          病高负担国家中的第三 。抗结核药物多药联合、长疗                          “anti-tuberculosis  drugs”“isoniazid”“rifampicin”“etham‐
                              [1]
          程用药是结核病最主要的治疗手段。抗结核药物性肝                            butol”“pyrazinamide”“streptomycin”“liver damage”“risk
          损 伤（anti-tuberculosis  drug-induced  liver  injury，ATB-  factors”。检索时限为建库至2024年5月31日。采用主
          DILI）是抗结核治疗过程中常见且严重的不良反应，也                         题词与自由词相结合的方式进行检索，辅以手工检索进
                                                       [2]
          是我国药物性肝损伤的最常见原因（22.0%～31.3%） 。                     行文献追溯。
          ATB-DILI是抗结核药物或其代谢产物引起的肝细胞毒                        1.3 文献筛选与资料提取
          性损伤，或肝脏对抗结核药物及其代谢产物的变态反应                               由 2 位研究者独立采用 Note Express 软件汇总各数
                        [3]
          所致的病理过程 ，主要临床表现为转氨酶升高，严重者                          据库文献题录，根据纳入与排除标准筛选文献，如遇分
          可引起肝衰竭，甚至死亡。临床常因 ATB-DILI 而致抗                      歧，由双方协商或由第3位研究者解决。提取资料包括：
          结核治疗中断，从而引起结核耐药和治疗失败，最终影                           第一作者、发表时间、研究类型、研究国家、患者例数、结
                [4]
          响疗效 。近年来，ATB-DILI发生率及其危险因素成为                       局指标等。
          研究热点，但研究结果并不一致             [2―3，5] 。这种差异不仅影        1.4 文献质量评价
          响了 ATB-DILI 发生率的准确评估，也不利于公共卫生                          采用 NOS 量表评价病例对照研究和队列研究的质
          专家对药物安全性的评估，以及临床医师对结核患者风                           量，具体包括：研究人群的选择（0～4分）、组间可比性（0～
          险管理策略的有效制定与实施。因此，本研究采用Meta                         2 分）、结果测量/暴露因素测量（0～3 分）。总分为 9 分，
          分析的方法分析了抗结核药物治疗结核后的ATB-DILI                        1～4分为低质量文献，5～6分为中质量文献，7～9分为高
                                                                     [6]
          发生率及其危险因素，以期为临床早期识别和防治                             质量文献 。
          ATB-DILI提供循证医学证据。本研究已在PROSPERO                     1.5 统计学方法
          登记注册，注册号为CRD42024562133。                               采用 Stata 17.0 软件（针对 ATB-DILI 发生率）、Rev‐
          1 资料与方法                                            Man 5.3软件（针对危险因素）进行Meta分析。合并效应
          1.1 纳入与排除标准                                        量指标采用比值比（odds ratio，OR）及其 95% 置信区间
                                                                                              2
          1.1.1 研究类型                                        （confidence interval，CI）表示。采用 I 检验判断纳入文
                                                                                     2
              本研究纳入的文献类型为病例对照研究和队列研                          献的异质性，当 P＞0.1 和 I ＜50%，采用固定效应模型；
                                                                         2
          究，语种限定为中文或英文。                                      当 P＜0.1 或 I ＞50%，则采用随机效应模型。根据纳入
          1.1.2 研究对象                                         研究的基本特征进行 ATB-DILI 发生率的亚组分析，分
              本研究纳入的患者为：（1）使用异烟肼、利福平、吡                       析异质性来源；采用逐一剔除法进行 ATB-DILI 发生率
          嗪酰胺、乙胺丁醇等一线抗结核药物治疗的结核患者；                           的敏感性分析；采用更换效应模型法进行危险因素的敏
         （2）有明确的ATB-DILI诊断标准         [2―3，5] 。               感性分析。对纳入文献数量≥10 的危险因素，采用 Eg‐
          1.1.3 结局指标                                         ger’s检验评估发表偏倚，若P＞0.05，提示发表偏倚的可
              本研究的结局指标为：ATB-DILI 发生率及其危险                     能性较小。检验水准α＝0.05。
          因素。其中，危险因素包括年龄≥60岁、女性、体重指数                         2 结果
         （body mass index，BMI）异常、嗜酒、吸烟、肝病史、乙肝                2.1 文献筛选流程与纳入文献基本特征
          表面抗原阳性、肺外结核、营养不良、低蛋白血症、心血                              初检共得到相关文献1 652篇，经阅读标题、摘要及
          管疾病、糖尿病、人类免疫缺陷病毒（human immunodefi‐                 全文后，最终纳入文献 26 篇         [7―32] ，包括 18 篇病例对照研
          ciency virus，HIV）感染、系统性红斑狼疮、合用其他增加                 究 [7―15，17―18，20―22，24，26，28，31] ，8 篇队列研究 [16，19，23，25，27，29―30，32] ，共
          肝毒性的药物、未预防性使用保肝药、丙氨酸转氨酶                            计38 971例患者，其中有4 106例患者发生了ATB-DILI。
         （alanine transaminase，ALT）基线水平高（为减少单次报              文献筛选流程见图1，纳入文献基本特征见表1。
          道可能带来的偶然性，本研究仅分析被2篇及以上文献                            通过数据库检索得到文献（n＝
                                                              1 651）：PubMed（n＝275）、Embase
          报道的危险因素，结果共有17个危险因素）。                              （n＝397）、Web  of  Science（n＝
                                                              248）、the  Cochrane  Library（n＝  通过手工检索补充文献（n＝1）
          1.1.4 排除标准                                          22）、中国知网（n＝228）、万方数据
                                                             （n＝134）、维普网（n＝210）、中国
              本研究的排除标准包括：（1）重复发表的文献；（2）                       生物医学文献数据库（n＝137）
          通过各种途径未能获得原文的文献；（3）学位论文、综                                                      剔除重复文献（n＝659）
          述 、会 议 、通 知 、评 论 等 ；（4）纽 卡 斯 尔 渥 太 华 量 表                   阅读标题和摘要初筛（n＝993）
         （Newcastle-Ottawa Scale，NOS）评分≤4分的文献 。
                                                   [6]
          1.2 文献检索策略                                                   阅读全文复筛（n＝55）      排除文献（n＝29）：研究对象不符合
                                                                                         标准（n＝13）、研究对象重复（n＝2）、
              检 索 PubMed、Embase、the  Cochrane  Library、Web                               结局指标不符合标准（n＝8）、横断面
                                                                                         研究（n＝1）、无 ATB-DILI 诊断标准
                                                                                         （n＝1）、未能获得原文的文献（n＝
          of Science、中国知网、维普网、万方数据、中国生物医学                              最终纳入文献（n＝26）      2）、综述（n＝2）
          文献数据库。中文检索词为“抗结核药”“异烟肼”“利福                                       图1 文献筛选流程图

          中国药房  2024年第35卷第24期                                              China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 24    · 3053 ·
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