Page 102 - 《中国药房》2024年24期
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DILI的发生风险，改善临床预后。                                   史，密切监测肝功能；如发现肝功能异常，应及时调整治
          3.2 ATB-DILI危险因素                                    疗方案，以减少肝损伤的发生风险，确保患者用药的安
          3.2.1 患者的社会人口学因素                                    全性与有效性。
              本研究结果显示，年龄≥60 岁、BMI 异常、嗜酒、吸                     3.2.3 治疗因素
          烟均是发生 ATB-DILI 的危险因素。（1）高龄：年龄≥60                        本研究结果显示，未预防性使用保肝药是发生
          岁是 ATB-DILI 发生的危险因素，这可能与高龄患者的                       ATB-DILI 的危险因素。研究显示，结核患者全程使用
                                                                                                        [10]
                                                        [8]
          肝肾功能衰退，对药物的代谢与排泄能力降低有关 。                            保肝药是其保护因素，可预防 ATB-DILI 的发生 。此
          此外，高龄患者合并用药较多，药物间相互作用可能会                            外，《抗结核药物性肝损伤诊治指南》建议对存在高龄、
          增加 ATB-DILI 的发生风险。（2）BMI 异常：研究报道，                   肝病史、营养不良等高危因素的患者应进行预防性保肝
                        2
                                    2
          BMI＜18.5 kg/m 或≥28 kg/m 是发生 ATB-DILI 的危险            治疗，同时需谨慎选用抗结核药物，尽量少用或慎用肝
          因素。低BMI患者可能由于营养不良而增加ATB-DILI                        毒性较强的抗结核药物，如一线药物异烟肼、利福平、吡
          的发生风险；高 BMI 患者可能合并脂肪肝，这不利于药                         嗪酰胺和乙胺丁醇，二线药物乙硫异烟胺、对氨基水杨
          物在肝脏代谢，从而增加 ATB-DILI 的发生风险                 [9，22，29] 。  酸 [2―3] 。但目前尚无充分证据表明，无高危因素的患者
         （3）嗜酒和吸烟：嗜酒患者的肝硬化风险增加，而吸烟可                           预防性使用保肝药能减少ATB-DILI的发生。
          引发慢性肝脏炎症，二者均可增加 ATB-DILI 的发生风                       3.2.4 实验室检查因素
          险 [18，22] 。因此，临床上应重点关注高龄（年龄≥60 岁）、                      本研究结果显示，ALT 基线水平高是发生 ATB-
                                                                                          [36]
          BMI异常、有嗜酒及吸烟史的结核患者，加强ATB-DILI                       DILI 的危险因素。Kesenogile 等 研究表明，ALT 基线
          的风险筛查，早发现、早治疗，以免延误病情。                               水平高的结核患者更易发生 ATB-DILI。此外，多项国
          3.2.2 疾病相关因素                                        内外研究表明，ATB-DILI 的发生风险与 ALT 基线水平
              本研究结果显示，肝病史、乙肝表面抗原阳性、肺外                         显著相关，且发生风险随 ALT 基线水平的升高而增
          结核、营养不良、低蛋白血症、心血管疾病、糖尿病、系统                          加 [7，13，28] 。由于不同研究间的样本差异、检测方法的不同
          性红斑狼疮均是发生ATB-DILI的危险因素。（1）肝病史                       以及个体差异等多种因素，因此目前尚无充分的证据明
          和乙肝表面抗原阳性：肝脏是药物解毒和代谢的重要场                            确界定ALT基线水平升高的具体数值。
          所，合并肝病或乙肝表面抗原阳性的结核患者自身肝脏                                综上所述，结核患者使用抗结核药物治疗后的
          已存在损伤，肝脏血流灌注不足且肝药酶活性下降，会                            ATB-DILI 发生率为 12.94%；年龄≥60 岁、BMI 异常、嗜
          降低药物的清除能力，导致药物在肝内蓄积，从而加重                            酒、吸烟、肝病史、乙肝表面抗原阳性、肺外结核、营养不
          肝脏损伤 。在抗结核治疗过程中，合并肝病患者发生                            良、低蛋白血症、心血管疾病、糖尿病、系统性红斑狼疮、
                  [22]
                                         [10]
          ATB-DILI的风险是未合并者的5倍 。（2）肺外结核：与                      未预防性使用保肝药、ALT 基线水平高均是发生 ATB-
          肺结核不同，肺外结核起病隐匿且诊断困难，需更高剂                            DILI 的危险因素。敏感性分析和发表偏倚分析结果显
          量和更长疗程的抗结核方案，这使得药物在体内蓄积增                            示，本研究所得结果稳健可靠。在临床实践中，建议医
                                                    [34]
          加，加重肝脏负担，致使肝损伤的发生风险升高 。此                            护人员全面评估结核患者发生 ATB-DILI 的危险因素，
          外，肺外结核患者伴随的自身免疫缺陷，也可能是ATB-                          定期监测肝功能，及早识别疑似ATB-DILI，再结合患者
                                     [10]
          DILI 发生风险增加的重要原因 。（3）低蛋白血症和营                        具体情况，制订个性化抗结核治疗方案，针对高危患者
          养不良：低蛋白血症是营养不良的重要表现，低蛋白血                            给予预防性保肝治疗，以降低 ATB-DILI 的发生风险。
          症或营养不良患者体内血清白蛋白含量降低，导致药物                            本研究存在的局限性：（1）未检索到随机对照试验，可能
                                                    [22]
          在肝脏的结合率及清除率下降，从而造成肝损伤 。文                            对结果造成偏倚；（2）各研究的样本量存在差异，可能对
          献报道，营养不良（白蛋白≤35 g/L）者发生ATB-DILI的                    结果造成偏倚；（3）部分危险因素因纳入的研究数量有
                                    [10]
          风险约是白蛋白正常者的 4 倍 。（4）心血管疾病：研究                        限，无法进行异质性分析。因此，本研究所得结论尚需
                                                              更多高质量、大样本、多中心的研究进一步证实。
          发现，约 80% 的心衰患者存在不同程度的肝功能损伤，
          而肝功能不良也易诱发心功能不全。这可能与 β 肾上                           参考文献
          腺素受体在心脏和肝脏的过度激活，导致心衰及肝功能                            [ 1 ]  World  Health  Organization.  Global  Tuberculosis  Report
                  [35]
          障碍有关 。（5）糖尿病：结核患者高血糖时会通过线粒                               2023[M]. Geneva：World Health Organization，2023：1-10.
                                                              [ 2 ]  中国医药生物技术协会药物性肝损伤防治技术专业委
          体氧化应激等方式引起肝细胞炎症反应，造成肝细胞严
                                                                   员会，中华医学会肝病学分会药物性肝病学组. 中国药
          重损伤。研究报道，高血糖是发生 ATB-DILI 的独立危
                                                                   物性肝损伤诊治指南：2023 年版[J]. 中华肝脏病杂志，
          险因素，且与ATB-DILI发生风险呈正相关 。（6）系统性                           2023，31（4）：355-384.
                                              [34]
          红斑狼疮：系统性红斑狼疮患者存在免疫功能紊乱伴肝                                 Technology Committee on DILI Prevention and Manage‐
          功能异常，长期服用的糖皮质激素、免疫抑制剂等药物，                                ment，Chinese Medical Biotechnology Association，Study
                                           [27]
          与抗结核药物合用可能会加重肝损伤 。因此，临床医                                 Group  of  Drug-Induced  Liver  Disease，Chinese  Medical
          师在管理合并基础疾病的结核患者时，需详细询问病                                  Association  for  the  Study  of  Liver  Diseases. Chinese


          · 3056 ·    China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 24                            中国药房  2024年第35卷第24期
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