Page 44 - 《中国药房》2024年24期

表3 各组大鼠卵巢组织中SDF-1、CXCR4 mRNA的相 平均显著升高。进一步通过HE染色观察其卵巢组织形
对表达量比较（x±s，n＝10） 态发现，与对照组比较，模型组大鼠卵巢萎缩，原始卵泡
组别 SDF-1 mRNA CXCR4 mRNA 数量明显减少，闭锁卵泡数量增多，而隐丹参酮可改善
对照组 1.04±0.07 1.08±0.09 POI 大鼠的卵巢组织损伤。这提示该成分可显著改善
模型组 0.37±0.04 a 0.29±0.03 a
隐丹参酮低剂量组 0.54±0.04 b 0.48±0.03 b POI大鼠的激素失调，减轻其卵巢损伤。
隐丹参酮高剂量组 0.78±0.07 b 0.72±0.06 b 氧化应激是诱发POI的因素之一。其中，ROS的过
隐丹参酮高剂量+AMD3100组 0.49±0.05 c 0.43±0.04 c
量聚集会破坏细胞结构，从而诱导细胞凋亡；MDA是脂
a：与对照组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05；c：与隐丹参 质过氧化产物，可反映机体的氧化损伤程度；SOD 是一
酮高剂量组比较，P＜0.05。
种抗氧化酶，具有减少ROS的作用；GSH-Px是一种过氧
[13]
caspase-3 35 kDa 化物酶，可分解 ROS，降低体内 ROS 水平 。本研究结
果显示，与对照组比较，模型组大鼠卵巢组织中 ROS、
Bax 21 kDa
MDA水平均显著升高，SOD、GSH-Px水平均显著降低，
Bcl-2 26 kDa
提示POI大鼠体内存在氧化应激损伤。与模型组比较，
隐丹参酮各剂量组大鼠卵巢组织中 SOD、GSH-Px 水平
SDF-1 40 kDa
均显著升高，ROS、MDA 水平均显著降低，提示大鼠抗
CXCR4 45 kDa
氧化能力增强，氧化应激损伤有所减轻。
Bcl-2 为抗凋亡蛋白，Bax 为促凋亡蛋白，两者可通
β-actin 42 kDa
[6]
过激活caspase-3蛋白来促进细胞凋亡 。本研究结果显
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ
Ⅰ：对照组；Ⅱ：模型组；Ⅲ：隐丹参酮低剂量组；Ⅳ：隐丹参酮高 示，与对照组比较，模型组大鼠卵巢组织中 caspase-3、
剂量组；Ⅴ：隐丹参酮高剂量+AMD3100组。 Bax蛋白的表达和细胞凋亡率均显著上调或升高，Bcl-2
图3 各组大鼠卵巢组织中相关蛋白表达的电泳图
蛋白的表达显著下调；与模型组比较，隐丹参酮各剂量
表4 各组大鼠卵巢组织中相关蛋白的相对表达量比较
组大鼠卵巢组织中 caspase-3、Bax 蛋白的表达和细胞凋
（x±s，n＝10）
亡率均显著下调或降低，Bcl-2蛋白的表达均显著上调，
组别 caspase-3 Bax Bcl-2 SDF-1 CXCR4 提示隐丹参酮可抑制POI大鼠卵巢组织的细胞凋亡。
对照组 0.21±0.03 0.24±0.02 0.81±0.07 1.03±0.09 0.94±0.08
模型组 0.73±0.06 a 0.76±0.07 a 0.35±0.03 a 0.46±0.04 a 0.41±0.04 a CXCR4是SDF-1的受体，其信号转导在干细胞迁移
隐丹参酮低剂量组 0.54±0.05 b 0.57±0.06 b 0.48±0.05 b 0.63±0.06 b 0.54±0.05 b 和募集过程中具有重要作用。研究指出，激活 SDF-1/
隐丹参酮高剂量组 0.38±0.04 b 0.43±0.04 b 0.67±0.06 b 0.79±0.07 b 0.73±0.04 b CXCR4 轴可激活干细胞中的相关通路，促进干细胞从
隐丹参酮高剂量+AMD3100组 0.59±0.06 c 0.62±0.05 c 0.41±0.04 c 0.60±0.05 c 0.42±0.03 c
骨髓迁移至外周血中，进一步归巢到受损组织，最终促
a：与对照组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05；c：与隐丹参
酮高剂量组比较，P＜0.05。 进组织修复；而抑制SDF-1/CXCR4轴可减少POI大鼠归
4 讨论 巢间充质干细胞的数量，减弱间充质干细胞对POI的干
[15]
[14]
POI 是育龄期女性的常见内分泌疾病，发病率为 预效果 。Xiu 等 研究表明，激活 SDF-1/CXCR4 轴可
1%～2% 。临床实践显示，POI 可引发一系列并发症， 促进肝损伤大鼠干细胞迁移、归巢，从而促进肝损伤修
[2]
复。本研究结果发现，与对照组比较，模型组大鼠卵巢
如生殖器官萎缩、心脑血管疾病、骨质疏松、老年痴呆
组织中 SDF-1、CXCR4 mRNA 及蛋白的表达均显著下
[10]
等，且目前尚无有效治疗手段，严重威胁女性健康 。
调，提示POI的发生可能与SDF-1/CXCR4轴受到抑制有
隐丹参酮是传统中药的活性成分，可调控 PCOS 大鼠的
关；经隐丹参酮干预后，大鼠卵巢组织中SDF-1、CXCR4
激素水平，降低其炎症反应和卵巢组织损伤，改善卵巢
mRNA及蛋白的表达均显著上调，提示经隐丹参酮干预
[11]
功能 ；同时，该成分还可通过调节雌激素通路来改善
后SDF-1/CXCR4轴被激活。为进一步验证隐丹参酮对
PCOS 大鼠子宫内膜的内分泌代谢功能 。可见，隐丹
[12]
卵巢功能的改善作用与该信号轴的相关性，本研究在隐
参酮具有调控激素水平、改善卵巢功能的活性。
丹参酮的基础上联用了CXCR4抑制剂AMD3100，结果
E2、FSH、LH具有调控卵泡成熟、调节排卵周期的功
显示，AMD3100 可显著逆转隐丹参酮对 POI 大鼠上述
能，血清中 E2、FSH、LH 水平能反映体内激素水平，当 指标的改善作用。
POI发生时，患者血清中FSH、LH水平均显著升高，而E2 综上所述，隐丹参酮可通过激活 SDF-1/CXCR4 轴
水平则显著降低，进而影响卵巢内分泌功能及生殖功 来减少 POI 大鼠卵巢组织细胞凋亡，减轻氧化应激，调
能 。本研究结果显示，模型组大鼠血清中 FSH、LH 水 节血清激素水平，改善卵巢组织损伤。但隐丹参酮对
[13]
平均显著升高，E2水平显著降低；与模型组比较，隐丹参 POI大鼠的影响可能还涉及其他靶点/通路，具体作用机
酮各剂量组大鼠血清中FSH、LH水平均显著降低，E2水 制尚需深入探索。

· 3002 · China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 24 中国药房 2024年第35卷第24期