Page 73 - 《中国药房》2024年23期

期治疗成本。其中，药品成本（舒格利单抗、顺铂、5-氟 1.6 敏感性分析
尿 嘧 啶 和 帕 博 利 珠 单 抗）均 来 自 药 智 网（https：//db. 本研究采用单因素敏感性分析和概率敏感性分析

yaozh.com/）；由于舒格利单抗和帕博利珠单抗在国内均 以评估参数变化对基础分析结果稳健性的影响。单因
有赠药计划，故本研究根据赠药计划计算 PFS 期和 PD 素敏感性分析利用 95% 置信区间（confidence interval，
[18]
期的周期药品成本。住院成本源于已发表的文献 。 CI）来评估关键参数对模型的影响，若相关文献未报告
[14]
根据《中国药物经济学评价指南 2020》 和 AEs 通用术 95%CI，则采用基础值±20% 作为模型参数的上下限范
围，其结果通过旋风图呈现。本研究通过 1 000 次蒙特
[19]
语标准 6.0 版 ，本研究仅考虑 GEMSTONE-304 研究中
卡罗模拟开展概率敏感性分析，并以净收益与 WTP 值
3级及以上且发生率≥3%的AEs，包括恶心、贫血、中性
的大小判断2个方案的成本-效用优势，其结果分别通过
粒细胞计数减少、白细胞计数减少、呕吐、血小板计数减
成本-效果平面散点图和成本-效果可接受曲线展示。本
少和淋巴细胞计数减少 [20―21] 。AEs处理成本来自已发表
研究中，成本采用 Generalized Gamma 分布，效用、AEs
[21]
的文献 。2组患者发生PD后立即停用原治疗方案，改
发生率和贴现率均采用 Beta 分布，体表面积采用 Log-
用帕博利珠单抗治疗，PD 期治疗成本即为帕博利珠单
normal分布。
抗的成本。由于GEMSTONE-304研究未提及中国人群
1.7 情境分析
在不同疾病状态下的健康效用值，因此本研究的健康效
每年 1 次的国家医保目录调整是降低患者疾病负
用值主要源于已发表文献 [22―23] 。相关数据见表2。 担、增进患者健康福祉的有效手段。近年来，医保目录
表2 本模型各项参数及其变动区间 调整工作对创新药的准入门槛大幅降低，越来越多的高
参数 基线值 最小值 最大值 分布函数 参数来源 值抗肿瘤药物实现了医保准入，从而在保证相关制药企
药品成本/元
舒格利单抗（600 mg） 12 375.00 9 900.00 14 850.00 Generalized Gamma 药智网 业效益的同时，最大程度地保障了患者的用药可及性。
顺铂（30 mg） 19.14 15.29 23.00 Generalized Gamma 药智网 舒格利单抗作为创新抗肿瘤药物，如果其成功准入国家
5-氟尿嘧啶（250 mg） 146.00 116.79 175.21 Generalized Gamma 药智网
帕博利珠单抗（100 mg） 17 918.00 14 334.40 21 501.60 Generalized Gamma 药智网 医保目录，将给 ESCC 患者的临床诊疗带来更加多元化
住院成本（每周期） 141.84 113.50 170.21 文献[18] 的选择。因此，本研究的情境分析旨在为中国卫生体系
AEs处理成本/元
恶心 590.14 472.14 708.14 Generalized Gamma 文献[20] 决策者提供终末期疾病的 WTP 值，据此推算在不同情
贫血 1 002.86 802.29 1 203.43 Generalized Gamma 文献[21] 境下舒格利单抗联合化疗方案一线治疗 PD-L1 高表达
中性粒细胞计数减少 831.21 665.00 997.43 Generalized Gamma 文献[21] 晚期 ESCC 患者的经济性，并确定舒格利单抗单包装的
白细胞计数减少 831.21 665.00 997.43 Generalized Gamma 文献[21]
呕吐 590.14 472.14 708.14 Generalized Gamma 文献[20] 最高价格。
血小板计数减少 10 884.43 8 707.57 13 061.29 Generalized Gamma 文献[21] 2 结果
淋巴细胞计数减少 1 068.57 854.86 1 282.29 Generalized Gamma 文献[21]
AEs发生率/% 2.1 基础分析结果
联合组 基础分析结果见表3。由表3可知，对于PD-L1 CPS≥
恶心 3.70 2.96 4.44 Beta 文献[21]
贫血 16.70 13.36 20.04 Beta 文献[20] 10分的晚期ESCC患者，舒格利单抗联合化疗方案相对
中性粒细胞计数减少 20.40 16.32 24.48 Beta 文献[20] 于单用化疗方案的 ICER 为 288 430.35 元/QALY，高于
白细胞计数减少 8.80 7.04 10.56 Beta 文献[20]
呕吐 5.10 4.08 6.12 Beta 文献[21] 以 1.94 倍 2023 年 中 国 人 均 GDP 作 为 的 WTP 阈 值
血小板计数减少 5.70 4.56 6.84 Beta 文献[20] （173 354.52元/QALY），表明该联合方案不具有经济性。
淋巴细胞计数减少 4.50 3.60 5.40 Beta 文献[21] 表3 基础分析结果
化疗组
恶心 4.90 3.92 5.88 Beta 文献[21] 方案 成本/元 效用/QALYs 增量成本/元 增量效用/QALYs ICER/（元/QALY）
贫血 14.30 11.44 17.16 Beta 文献[20] 舒格利单抗联合化疗 175 384.78 1.031 107 660.57 0.37 288 430.35
中性粒细胞计数减少 20.90 16.72 25.08 Beta 文献[20] 单用化疗 67 724.21 0.657
白细胞计数减少 10.40 8.32 12.48 Beta 文献[20] 2.2 敏感性分析结果
呕吐 4.90 3.92 5.88 Beta 文献[21]
血小板计数减少 4.40 3.52 5.28 Beta 文献[20] 由单因素敏感性分析的旋风图（图 3）可知，对于
淋巴细胞计数减少 3.30 2.64 3.96 Beta 文献[21] PD-L1 CPS≥10 分的晚期 ESCC 患者，舒格利单抗的成
健康效用值
PFS期 0.75 0.60 0.90 Beta 文献[22] 本、PD 期健康效用值、联合组患者发生 PD 后的药品成
PD期 0.60 0.48 0.72 Beta 文献[23] 本、PFS 期健康效用值和化疗组患者发生 PD 后的药品
其他
贴现率/% 5.00 4.00 6.00 Beta 文献[15] 成本是对 ICER 影响较为显著的因素，其中舒格利单抗
体表面积/m 2 1.72 1.38 2.06 Log-normal 文献[13] 的成本对ICER的影响最为显著。由成本-效果平面散点

中国药房 2024年第35卷第23期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 23 · 2899 ·