Page 72 - 《中国药房》2024年23期

1.3 模型构建 觉检查结果，以 AIC 值最小为首要遴选标准选择联合
本研究通过 Excel 2021 软件构建包括 PFS、疾病进 组和化疗组患者的 PFS 和 OS 最佳拟合函数分布曲线
展（progressive disease，PD）和死亡的三状态分区生存模 （表 1、图 2），同时以 BIC 值作为辅助验证 。结果显
[17]
型（图 1），从中国卫生体系的角度评估舒格利单抗联合 示，联合组和化疗组的最优 PFS 和 OS 拟合函数均为

化疗方案在PD-L1 CPS≥10分的晚期ESCC患者一线治 Log-logistic。
疗中的经济性。假设所有患者均从PFS健康状态开始，
表1 2组生存分析的拟合函数和各参数值
在每个周期中可能经历PD或进入其他健康状态。鉴于 分组 状态 拟合函数 参数1 参数2 参数3 AIC BIC
GEMSTONE-304 研究中患者的平均年龄为 62.75 岁，且 联合组 PFS Log-logistic 7.299 a 2.426 b － 672.948 679.022
OS Log-logistic 17.325 a 1.817 b － 552.149 558.223
[6]
食管癌患者的整体5年生存率低于18% ，为了保持与临
PFS Log-normal 1.984 c 0.744 d － 677.408 683.481
床研究的一致性，本研究将模型周期设置为3周（21 d）， OS Log-normal 2.893 c 1.029 d － 554.735 560.809
PFS Exponential 0.100 e － － 715.820 718.857
研究时限设定为 10 年。模型的主要输出参数包括总成
OS Exponential 0.036 e － － 564.398 567.435
本、质量调整生命年（quality adjusted life year，QALY）、 PFS Weibull 0.021 a 1.693 b － 680.741 686.815
增 量 成 本 和 增 量 成 本 - 效 果 比（incremental cost- OS Weibull 0.009 a 1.534 b － 553.272 559.345
PFS Gompertz 0.103 e 0.056 f － 697.313 703.387
effectiveness ratio，ICER）。根据《中国药物经济学评价 OS Gompertz 0.064 e 0.021 f － 558.508 564.582
指南 2020》 ，成本和健康效用值的贴现率设为 5％，意 PFS Generalized Gamma 2.099 a 0.685 b 0.379 g 677.200 686.311
[14]
OS Generalized Gamma 3.027 a 0.784 b 0.632 g 554.619 563.730
愿支付（willingness-to-pay，WTP）阈值应为人均国内生 化疗组 PFS Log-logistic 4.563 a 2.371 b － 338.321 343.060
产总值（gross domestic product，GDP）的 1～3 倍。一项 OS Log-logistic 11.382 a 1.850 b － 339.342 344.056
PFS Log-normal 1.487 c 0.761 d － 340.642 345.381
基于中国人群的 WTP 阈值社区调查显示，中国晚期疾
OS Log-normal 2.430 c 0.982 d － 341.008 345.721
[15]
病患者的 WTP 阈值约为中国人均 GDP 的 1.94 倍 ，故 PFS Exponential 0.167 e － － 358.906 361.275
OS Exponential 0.060 e － － 345.737 348.094
本研究以1.94倍2023年中国人均GDP 作为WTP阈值，
PFS Weibull 0.061 a 1.537 b － 344.216 348.955
即 173 354.52 元/QALY。此外，本模型假设所有患者均 OS Weibull 0.018 a 1.485 b － 339.610 344.324
接受一线治疗，直至PD或出现不可接受的不良事件（ad‐ PFS Gompertz 0.075 e 0.124 f － 355.809 360.548
OS Gompertz 0.070 e 0.037 f － 342.716 347.429
verse events，AEs），且患者可以在死亡前接受二线治疗。 PFS Generalized Gamma 1.605 a 0.719 b 0.343 g 341.433 348.541
根据《中国临床肿瘤学会（CSCO）食管癌诊治指南 OS Generalized Gamma 2.628 a 0.772 b 0.675 g 341.233 348.303
a：形状参数；b：尺度参数；c：对数均值；d：对数标准差；e：率参数；
[16]
2023》 ，本模型选择帕博利珠单抗（每次200 mg，每3周
f：积分常数；g：距离参数。
1次）作为二线治疗方案。
100
90 联合组的观测值
晚期ESCC患者（PD-L1 CPS≥10分） 80 联合组的最优拟合曲线
70 化疗组的观测值
化疗组的最优拟合曲线
60
舒格利单抗+化疗方案 化疗方案 OS概率/% 50
40
30
20
10
PFS PD 0
0 1 2 3 4 5 6 7 8
生存时间/年
A. OS拟合曲线
死亡
100
90 联合组的观测值
图1 三状态分区生存模型图 80 联合组的最优拟合曲线
70
化疗组的观测值
PFS概率/% 50
1.4 生存分析 60 化疗组的最优拟合曲线
40
使 用 GetData Graph Digitizer 2.26 软 件 从 30
20
GEMSTONE-304 研究中提取 Kaplan-Meier 曲线数据。 10
0
0 1 2 3 4 5 6 7 8
利用 R 4.2.0 软件（含 survHE、survival 和 survminer 包）， 生存时间/年
结合风险事件数据重构个体数据。选择 Exponential、 B. PFS拟合曲线
图2 2组PFS和OS拟合曲线
Weibull、Log-logistic、Log-normal、Gompertz 和 Generalized
Gamma 分布函数对重构个体数据进行验证与拟合。根 1.5 成本和效用参数
据赤池信息准则（Akaike information criterion，AIC）、贝 本研究基于中国卫生体系角度开展，故仅关注直接
叶斯信息准则（Bayesian information criterion，BIC）和视 医疗成本，包括药品成本、住院成本、AEs 处理成本、PD
· 2898 · China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 23 中国药房 2024年第35卷第23期