Page 71 - 《中国药房》2024年23期
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became  cost-effective  compared  to  chemotherapy  alone  when  the  price  of  the  drug  dropped  to  6  107.41  yuan  per  box （600  mg）.
          CONCLUSIONS  From  the  perspective  of  the  Chinese  healthcare  system，  the  combination  therapy  for  first-line  treatment  of
          advanced  ESCC  with  high  PD-L1  expression  is  not  cost-effective；  the  combination  therapy  is  cost-effective  when  the  price  of
          sugemalimab decreas by 50.65%.
          KEYWORDS    sugemalimab；  esophageal  squamous  cell  carcinoma；  high  PD-L1  expression；  cost-utility  analysis；  partitioned
          survival model； pharmacoeconomics


              食管癌是一种常见的消化系统原发性恶性肿瘤。                          L1 抑制剂舒格利单抗联合化疗对 ESCC 患者的疗效优

          据世界卫生组织发布的数据显示，食管癌的发生率在不                           势随着PD-L1表达水平升高而增大，尤其对PD-L1 CPS≥
                                                                                               [12]
                                                  [1]
          同地区存在显著差异，其中亚洲的发病率较高 。中国                           10分的ESCC患者的潜在治疗益处最大 。但由于舒格
          国家癌症中心2022年的最新统计数据显示，中国每年约                         利单抗上市时间较短，且未纳入国家医保目录，导致其
                                                    [2]
          有22.4万食管癌新发病例、18.75万相关死亡病例 。《中                     价格较其他 PD-L1/PD-1 抑制剂更为高昂，其经济性尚
          国卫生健康统计年鉴 2023》数据显示，2022 年中国公立                     不明确。为此，本研究从中国卫生体系角度出发，基于
          医院食管癌人均住院负担达22 877.90元，其中人均药品                      GEMSTONE-304 研究，通过三状态分区生存模型评估
                                        [3]
          费用高达5 230.00元，疾病负担较重 。                             舒 格 利 单 抗 联 合 化 疗 方 案 一 线 治 疗 PD-L1 高 表 达
              食管腺癌（esophageal adenocarcinoma，EAC）和食管        （CPS≥10 分）的晚期 ESCC 患者的经济性，以期为相关
          鳞状细胞癌（esophageal squamous cell carcinoma，ESCC）     健康保险政策的制定和临床决策提供参考。
          是食管癌的 2 种主要组织学亚型，其中 ESCC 患者约占                      1 资料与方法
          食管癌患者总数的80% 。由于食管癌的早期症状不明                          1.1 目标人群
                              [4]
          显，且缺乏有效的早期筛查手段，大多数患者在首次诊                               本研究的目标人群源于 GEMSTONE-304 研究（注
          断时已处于Ⅱ或Ⅲ期，错过了最佳的治疗时机，故其治                           册编号 NCT04187352）。该研究的纳入标准为 18～75
                          [5]
          愈率和生存率欠佳 ；此外，现有临床指南推荐的 ESCC                        岁、患有不能手术切除的ESCC、未接受任何全身抗肿瘤
          一线化疗方案（包括顺铂+5-氟尿嘧啶，或紫杉醇+卡铂，                        治疗、美国东部肿瘤协作组体能状态评分为 0～1 分、预
          或紫杉醇+顺铂）尚无法满足患者对更高质量治疗效果                           期生存时间≥3 个月、至少有一处符合 RECIST 1.1 标准
          的需求。基于上述原因，ESCC 患者的总体 5 年生存率                       定义的可测量的病变、器官功能正常；排除标准为：罹患
          不足18% 。                                            除 ESCC 外的食管癌、在过去 5 年内患有另一种活动性
                 [6]
              程序性死亡受体1（programmed death-1，PD-1）和程            原发性恶性肿瘤（已接受根治性治疗的局部可治愈肿瘤
          序性死亡受体配体 1（programmed death-ligand 1，PD-           除外）、既往接受过任何靶向 T 细胞共刺激通路或免疫
          L1）的结合可抑制宿主免疫反应，促进肿瘤细胞逃避免                          检查点通路的抗体或药物治疗、有同种异体干细胞或实
                [7]
          疫监视 。PD-1/PD-L1 免疫检查点抑制剂可通过阻断                      体器官移植史、罹患严重或不可控的任何全身性疾病、
          PD-1 与 PD-L1 结合，激活免疫系统对抗肿瘤细胞，对                     人类免疫缺陷病毒检测结果阳性或有获得性免疫缺陷
          ESCC的治疗效果显著，特别是对PD-L1高表达的ESCC                      综合征病史。
                      [8]
          患者较为敏感 。研究表明，PD-L1 抑制剂治疗 PD-L1                     1.2 干预措施
          高表达患者疗效较好，能延长患者生存期，减少疾病进                               在 ESCC 患者中，PD-L1 CPS≥10 分的患者分级最
                [9]
          展风险 。Meta 分析结果显示，综合阳性评分（com‐                       高，疾病负担最为严重，也是单抗类药物治疗需求级别
          bined positive score，CPS）≥10 分的患者经免疫治疗联            最高的患者亚组。GEMSTONE-304研究将PD-L1 CPS≥
          合化疗后的中位总生存（overall survival，OS）期和无进                10 分的患者以 2∶1 的比例随机分为舒格利单抗联合化

          展生存（progress-free survive，PFS）期与仅化疗的患者存            疗组（以下简称“联合组”，154例）与化疗组（78例）。联
                    [10]
          在显著差异 。KEYNOTE-180、KEYNOTE-181 研究以                 合组患者接受舒格利单抗（每次 1 200 mg，每 3 周 1 次）
                                                                                      2
          及 GEMSTONE-304 研究均证实了 PD-L1 抑制剂对 PD-               联合化疗[顺铂（每次80 mg/m ，每3周1次）+5-氟尿嘧啶
                                                                           2
          L1 高表达 ESCC 患者的疗效，相比于只进行常规化疗，                     （每次800 mg/m ，每3周1次）]方案，化疗组患者仅接受
                                [11]
          其能为患者带来更大益处 。                                      上述化疗方案。根据已发表的文献，本研究假设中国人
              GEMSTONE-304 研究表明，相较于常规化疗，PD-                  的平均体重为65 kg，平均体表面积为1.72 m             2[13] 。


          中国药房  2024年第35卷第23期                                              China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 23    · 2897 ·
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