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表5 合并肾功能损害的关节置换术患者使用抗凝药物                            荐,仅2021年发布的《2021中国静脉血栓栓塞症防治抗
                                                                                          [17]
               预防VTE时的剂量调整方案                                  凝药物的选用与药学监护指南》 有所提及,但具体的
           Ccr/(mL/min) NOACs    肝素类         其他抗凝药            抗凝药物选用仍不够明确。此外,对于合并冠心病术前
           50≤Ccr≤70  无须调整剂量     UFH、依诺肝素、那屈肝 华法林、比伐芦定、磺达肝癸   需要服用抗血小板药的特殊患者,2011年骨科医师学会
                                 素和达肝素均无须调整 钠和阿加曲班均无须调整                                         [20]
                                 剂量          剂量               指南建议,患者术前应停用抗血小板药 ,但未明确具
           30≤Ccr<50  达比加群需要减量至150 mg, UFH、依诺肝素和达肝素 华法林、比伐芦定和阿加曲  体的停药时间及停药期间是否应桥接 LMWH。本研究
                   qd;艾多沙班应减量至30 mg/d; 无须调整剂量;那屈肝素 班均无须调整剂量;磺达肝  针对不同的特殊人群,总结出合理的抗凝药物品种和用
                   利伐沙班、阿哌沙班、贝曲沙班 需要减少25%~33%的正 癸钠1.5 mg,qd
                   无须调整剂量        常剂量                          法用量,探讨了完整的抗凝药物管理模式,为进一步降
           <30     达比加群禁用;利伐沙班应避 UFH无须调整剂量;依诺 磺达肝癸钠禁用(Ccr<20   低患者术后 VTE 的发生率提供了循证依据。由于人工
                   免使用;依度沙班不推荐使用; 肝素2 000 AⅩa IU,qd; mL/min)
                   阿哌沙班慎用;贝曲沙班应在 那屈肝素不推荐使用;使                  关节置换术后血栓形成的风险可持续3个月,持续激活
                                                                                [2]
                   首日给予80 mg,随后40 mg/d  用达肝素3~4次后应监           的凝血过程可达 4 周 ,故药物预防方案至少应持续使
                                 测抗Ⅹa水平(0.5~1.5 A             用10~14 d,对于THA患者需延长至术后28~35 d——
                                 Ⅹa IU/mL)
                                                              这与指南建议的药物预防疗程相符合                 [2,18] ;同时也有一
          表6 合并心力衰竭的关节置换术患者使用抗凝药物预
                                                              项回顾性研究证实,延长预防性抗凝时间(15~35 d)可
               防VTE时的用法用量推荐
                                                                                          [48]
                                                              有效降低患者术后VTE的发生率 。
           药物             用药剂量和频次                  疗程/d       3.3 基于证据开展全方面用药教育,促进药物预防方案
           UFH            5 000 单位,tid             6~14
           依诺肝素           4 000 AXa IU,qd          6~14       的落实
           阿哌沙班           2.5 mg,bid               6~14           表4第9条证据提示了在入院后及出院前对患者及
           利伐沙班           10 mg,qd                 6~14
           磺达肝癸钠          2.5 mg,qd                6~14       家属进行VTE预防健康教育的内容。目前,我国运行的
           贝曲沙班           首剂160 mg,随后80 mg,qd      35~42      指南仅能协助医生作出临床决策,尚未总结出VTE预防
                                                              的健康教育模式。在开展教育宣教时,要从临床实际情
          估结果推荐给予的相应预防措施,与现行的大多数国内
                                                              况及患者需求角度出发,以口头、书面等多种形式告知
          外指南及共识一致        [2,14,16,25―26] ,即在评估且平衡好血栓和
                                                              患者如何降低 VTE 的风险、相关不良事件的体征和症
          出血风险的基础上,根据Caprini评分量表的评分值采取
                                                              状,确保患者出院后在家可正确进行药物预防,从而降
          物理和(或)药物预防。综上,对于人工关节置换术患
                                                              低VTE发生率并缩短住院时间            [24,49] 。
          者,临床应积极开展与落实出血风险评估,充分权衡血
                                                                  目前,基于临床经验及文献研究,专家在人工关节
          栓和出血风险的利弊,同时还应考虑临床的可行性。
          3.2 合理选用抗凝药物,积极应对出血等不良反应                            置换术后 VTE 的药物预防方面已经达成较为统一的共
              表 4 第 3~5 条证据是关于药物选择和用法用量的                      识,极大地降低了VTE发生率并促进抗凝管理工作的开
          推荐。本研究纳入的多篇Meta分析显示,预防人工关节                          展 [2,17] 。但在 VTE 风险评估、特殊人群抗凝药物选择及
          置换术后 VTE 的最优药物是 NOACs,其疗效和安全性                       用法用量、出血应对措施等方面,临床尚缺乏全面而规
          都优于LMWH。此外,利伐沙班相比阿哌沙班具有更高                           范的执行标准。临床药师可以此作为切入点,将循证证
          的出血风险,当患者出血风险增加时,阿哌沙班是更好                            据总结出的预防方案落实到临床实践中,即通过监护患
          的选择   [31,34,37] 。目前,相关骨科大手术指南及共识尚未                 者的用药过程,开展全程抗凝管理的药学服务,从而实
          总结出VTE药物预防的最优选择,仅罗列了常用的符合                           现个体化的合理用药。但临床药师在落实预防方案的
          临床情景的抗凝药物的用法用量;大部分文献仅聚焦于                            实践过程中常会遇到一些阻碍,这就需要组建一支多学
          抗凝药物的疗效及安全性比较,缺少系统且明确的VTE                           科团队开展全方面用药教育,推广证据应用,加强医护
          药物预防管理体系。本研究结果提示,阿司匹林虽然与                            人员对人工关节置换术后VTE预防工作的重视。目前,
          抗凝药物有相似的疗效和安全性,但与LMWH相比,阿                           多数医疗机构临床药师开展抗凝管理工作仅为初步尝
          司匹林在 TKA 后诱发 VTE 的风险更高,故不推荐其作                       试,今后还需在服务的范围和程度上展开更深入的探讨
          为临床的一线用药,这与国内外的指南                 [24―25] 一致。对于     和研究,以期从用药的安全、有效、经济等多个角度深刻
          特殊人群,如肝、肾功能不全患者,由于药物在其体内具                           体现出临床药师的价值。
          有不同的药效学和药代动力学特征,难以通过片面的指                                综上,本研究通过循证的方法形成了一套较为全面
          南建议确定合适的抗凝方案,还需要临床药师提供个体                            的人工关节置换术后VTE的药物预防方案,涉及风险评
          化药学服务。现有的大部分指南及共识尚未对该部分                             估、评估后预防措施、药物选择、药物使用方法、药物预
          人群提供统一、全面且合理的抗凝药物品种和剂量推                             防时间、药物预防观察要点、药物预防禁忌证、出血应对


          · 2804 ·    China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 22                            中国药房  2024年第35卷第22期
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