Page 62 - 《中国药房》2024年21期

A.对照组 B.模型组 C.大黄素组 D. IKK激活组 E.大黄素+IKK激活组
注：黑色箭头所指为炎症细胞浸润。
图1 大鼠子宫组织的病理显微图（HE染色）
水平均升高，血清中抗氧化酶SOD、CAT水平均降低，子
NLRP3 38 kDa
宫平滑肌出现大量炎症细胞浸润。这表明感染性早产
大鼠出现了子宫平滑肌收缩及炎症反应，且氧化应激现
cleaved-caspase-1 52 kDa
象较为明显，提示感染性早产大鼠模型复制成功。
GAPDH 43 kDa 大黄素是中药大黄的有效成分，具有抑制炎症和氧
[14]
化应激的作用。Lai等 研究发现，大黄素可以缓解LPS
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ
[15]
A. NLRP3、cleaved-caspase-1蛋白 诱导的人膀胱平滑肌细胞炎症和纤维化。Dai等 研究
发现，大黄素能够通过抑制 NLRP3 炎症小体激活来减
IKK 55 kDa
轻炎症反应和氧化应激损伤，以改善LPS诱导的脓毒症
小鼠心肌损伤。本研究结果发现，经大黄素干预后，大
IκB 49 kDa
鼠子宫肌条肌张力降低，子宫平滑肌炎症细胞浸润现象
NF-κB p65 37 kDa 减轻，炎症因子（IL-1β、IL-6、TNF-α）水平降低，抗氧化
应激指标（SOD、CAT）水平升高，这提示大黄素可通过
GAPDH 43 kDa 减轻炎症反应和氧化应激发挥改善大鼠感染性早产的
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ 作用。既往研究显示，大黄素具有一定的肝毒性、肾毒
B. IKK、IκB、NF-κB p65蛋白
性和生殖毒性 ，但需要在高剂量和长期使用时才会产
[16]
Ⅰ：对照组；Ⅱ：模型组；Ⅲ：大黄素组；Ⅳ：IKK激活组；Ⅴ：大黄
素+IKK激活组。 生。本研究中大黄素给药剂量较小（仅为 60 mg/kg）且
图2 各组大鼠子宫组织中 NLRP3、cleaved-caspase-1 给药周期较短（仅为 7 d），故未分析大黄素对感染性早
及IKK/IκB/NF-κB信号通路蛋白表达电泳图 产大鼠的毒理作用，后续本课题组将对大黄素的最佳给
药剂量进行深入探究。
表3 各组大鼠子宫组织中 NLRP3、cleaved-caspase-1
IKK/IκB/NF-κB 信号通路是研究炎症性疾病的常
及 IKK/IκB/NF-κB 信号通路蛋白表达比较（x± [6]
s，n＝14） 见通路，IκB和NF-κB是IKK的下游信号因子 。NLRP3
炎症小体是先天免疫系统的关键组成部分，NLRP3位于
cleaved-caspase- NF-κB p65/
组别 NLRP3/GAPDH IKK/GAPDH IκB/GAPDH
1/GAPDH GAPDH NF-κB的下游，NF-κB激活后可参与NLRP3和caspase-1
对照组 0.56±0.07 0.62±0.06 0.23±0.03 0.62±0.06 0.32±0.06 的调控，从而加速 IL-18 和 IL-1β 的释放，进而促进炎症
模型组 1.57±0.18 a 1.28±0.16 a 0.61±0.08 a 1.14±0.15 a 0.63±0.08 a 发生 。Duan等 研究发现，NF-κB在感染性早产小鼠
[17]
[18]
大黄素组 0.74±0.08 b 0.71±0.09 b 0.38±0.06 b 0.74±0.09 b 0.41±0.08 b
IKK激活组 1.94±0.21 b 1.73±0.18 b 1.02±0.14 b 1.56±0.18 b 0.96±0.15 b 胎盘组织中表达上调，抑制NF-κB表达有利于缓解感染
[19]
大黄素+IKK激活组 1.39±0.16 cd 1.15±0.13 cd 0.52±0.07 cd 1.03±0.12 cd 0.55±0.07 cd 性早产症状。Chen等 研究发现，抑制NF-κB信号通路
a：与对照组相比，P＜0.05；b：与模型组相比，P＜0.05；c：与大黄素 及下游 NLRP3 炎症小体激活可以抑制炎症反应，改善
组相比，P＜0.05；d：与IKK激活组相比，P＜0.05。 子宫平滑肌收缩，进而减少感染性早产的发生。本研究
4 讨论 结果显示，经大黄素干预后，大鼠子宫组织中NLRP3、
早产可由感染、宫颈异常、孕激素缺乏等因素诱发 cleaved-caspase-1、IKK、IκB、NF-κB p65 蛋白表达水平均
[11]
子宫收缩、胎膜早破、宫颈早熟而导致 。感染性早产 降低，这提示大黄素可抑制IKK/IκB/NF-κB信号通路活
的发病机制复杂，但最终途径是诱导子宫肌层收缩，因 性，由此推测抑制IKK/IκB/NF-κB信号通路活性可能是
此子宫肌层收缩被认为是早产的客观指标，具有重要的 大黄素改善感染性早产大鼠子宫平滑肌收缩、减轻炎症
[12]
临床意义 。有研究报道，可以通过抑制炎症、氧化应 反应和氧化应激的作用机制之一。为验证该推测，本研
激以及子宫平滑肌收缩来预防 LPS 诱导的感染性早 究采用pcDNA3.1-IKK重组质粒激活IKK来干预感染性
[13]
产 。本研究结果显示，与对照组大鼠相比，模型组大 早产大鼠。结果发现，IKK激活组大鼠子宫组织病理变
鼠子宫肌条肌张力和血清中 IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA 化和上述指标较模型组更为恶化；而采用大黄素和

· 2632 · China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 21 中国药房 2024年第35卷第21期