Page 77 - 《中国药房》2024年20期

2.3 两组患者治疗前后的糖化血红蛋白水平及生活质 管重构，从而抑制肾小球硬化和间质纤维化，改善患者
量比较 的肾功能 。2020 年，DAPA-CKD 试验纳入了 4 304 例
[17]
治疗前，两组患者的糖化血红蛋白水平及KCCQ评 CKD患者，以评估在标准治疗的基础上加用达格列净能
分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组 否改善患者的肾脏预后，结果表明，无论有无糖尿病史，
患者的KCCQ评分均显著高于同组治疗前，且达格列净 接受达格列净治疗的患者在肾功能、终末期肾脏疾病、
[18]
组显著高于常规治疗组；达格列净组患者的糖化血红蛋 肾脏疾病死亡或心血管死亡方面均有显著改善 。也
白水平显著低于同组治疗前及常规治疗组（P＜0.05）， 有研究认为，无论是否合并糖尿病，达格列净均降低了
[19]
而常规治疗组患者治疗前后的糖化血红蛋白水平比较， HF合并CKD患者的肾功能和心功能恶化的风险 。本
差异均无统计学意义（P＞0.05）。结果见表4。 研究结果也显示，治疗后，两组患者的血肌酐、尿素氮、
表4 两组患者治疗前后的糖化血红蛋白水平及生活质 UAER均显著低于同组治疗前，且达格列净组显著低于
量比较（x±s） 常规治疗组；GFR、CCR均显著高于同组治疗前，且达格
组别 n 时间点 糖化血红蛋白/% KCCQ评分/分 列净组显著高于常规治疗组。这提示达格列净能改善
常规治疗组 80 治疗前 6.82±0.95 53.57±3.91 患者的肾功能。
治疗6个月后 6.77±2.08 69.50±7.18 a
达格列净组 76 治疗前 6.98±1.17 53.81±3.25 达格列净最主要的不良反应为泌尿系统感染风险
治疗6个月后 6.50±0.94 ab 75.36±2.11 ab
增加，其余包括低血压、低血糖、血容量不足引起的急性
a：与同组治疗前比较，P＜0.05；b：与常规治疗组比较，P＜0.05。
肾损伤等，单独用药时一般不会发生血糖明显下降现
2.4 两组患者治疗期间的不良反应发生率比较
象。本研究中，两组患者的头晕、皮疹、肝功能不全、泌
两组患者的头晕、皮疹、肝功能不全、泌尿系统感
尿系统感染、新发透析、低血压的发生率比较，差异均无
染、新发透析、低血压的发生率比较，差异均无统计学意
统计学意义。这提示达格列净未增加不良反应的发生
义（P＞0.05）。结果见表5。
风险。本研究结果还显示，治疗后，两组患者的 KCCQ
表5 两组患者治疗期间的不良反应发生率比较[例 评分均显著高于同组治疗前，且达格列净组显著高于常
（%%）]
规治疗组；达格列净组患者的糖化血红蛋白水平显著低
组别 n 头晕 皮疹 肝功能不全 泌尿系统感染 新发透析 低血压 于同组治疗前及常规治疗组。这提示达格列净可改善
常规治疗组 80 2（2.50） 0（0） 0（0） 2（2.50） 4（5.00） 7（8.75）
达格列净组 76 2（2.63） 1（1.32） 0（0） 3（3.95） 2（2.63） 8（10.53） 患者的血糖水平和生活质量。
3 讨论 综上所述，达格列净能够改善HF合并CKD患者的
2014年，达格列净被美国FDA批准用于治疗2型糖 心功能和肾功能，提高患者的生活质量，降低血糖水平，
且未增加不良反应的发生风险。本研究的局限性为：
尿病，该药可通过促使心肌代谢由利用葡萄糖向利用脂
（1）本研究仅纳入了LVEF降低型HF患者；（2）本研究排
肪酸和酮体转化，从而产生更多的腺嘌呤核苷三磷酸，
以降低心肌葡萄糖利用率，改善 HF 患者的心肌收缩 除了治疗前进行肾脏替代治疗的患者。故所得结论尚
力 [13―14] 。DAPA-HF 试验纳入了射血分数降低型 HF 且 需更多大样本研究进一步证实。
LVEF≤40%的患者（包括糖尿病及非糖尿病患者，其中 参考文献
非糖尿病患者占所有患者的55%），结果表明，接受达格 [ 1 ] VIRANI S S，ALONSO A，BENJAMIN E J，et al. Heart
disease and stroke statistics：2020 update：a report from
列净治疗患者的HF恶化或心血管原因死亡风险均显著
the American Heart Association[J]. Circulation，2020，141
低于接受安慰剂者 。本研究结果显示，治疗后，两组
[15]
（9）：e139-e596.
患者的LVESD、LVEDD、NT-proBNP均显著低于同组治
[ 2 ] MATSUSHITA K，BALLEW S H，WANG A Y M，et al.
疗前，且达格列净组显著低于常规治疗组；LVEF均显著
Epidemiology and risk of cardiovascular disease in popu‐
高于同组治疗前，且达格列净组显著高于常规治疗组。
lations with chronic kidney disease[J]. Nat Rev Nephrol，
这提示达格列净可以有效改善患者的心功能。
2022，18（11）：696-707.
有研究发现，SGLT2抑制剂保留了肾脏中肾单位的 [ 3 ] SZLAGOR M，DYBIEC J，MŁYNARSKA E，et al.
[16]
完整性，减少了蛋白尿，减轻了肾小球结构损伤 。血 Chronic kidney disease as a comorbidity in heart failure
管紧张素可促进肾小球系膜细胞的增生，降解细胞外基 [J]. Int J Mol Sci，2023，24（3）：2988.
质功能，刺激间质纤维化，加重肾小球损伤，而达格列净 [ 4 ] BRISCO M A，ZILE M R，HANBERG J S，et al. Relevance
可显著抑制肾素-血管紧张素系统的激活及抑制肾脏血 of changes in serum creatinine during a heart failure trial

中国药房 2024年第35卷第20期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 20 · 2515 ·