Page 52 - 《中国药房》2024年20期
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乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡                          每3周为1个周期，每周期第1、8天静脉滴注；长春瑞滨
                                                                     2
          率均位居女性恶性肿瘤的首位。据统计，全球2022年乳                          25 mg/m ，每周为 1 个周期，每周期第 1 天静脉滴注；卡
                                                                         2
          腺癌新增病例数约为 230 万例，占所有肿瘤病例的                           培他滨 1 g/m ，每 3 周为 1 个周期，每周期第 1～14 天口
                                                                                       2
          11.6%；死亡病例数为 666 000 人，占所有肿瘤死亡人数                    服，每天 2 次；吉西他滨 1 g/m ，每 4 周为 1 个周期，每周
                 [1]
          的 6.9% 。在所有乳腺癌亚型中，83% 的乳腺癌患者为                       期第 1、8、15 天静脉滴注。每位患者的治疗方案一直维
          激素受体（hormone receptor，HR）阳性（HR+），超过 70%             持到肿瘤进展或发生不可耐受的严重药物不良事件。
          的患者为 HR+且人表皮生长因子受体 2（human epider‐                  TROPiCS-02 研究入组 543 例 HR+/HER2－晚期转移性
                                                        [2]
          mal growth factor receptor 2，HER2）阴性（HER2－） 。       乳腺癌患者，女性占比 99%，中位年龄为 56 岁。根据我
          目前，内分泌药物和细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6                            国国家国民体质监测中心发布的《第五次国民体质监测
         （cyclin-dependent  kinase  4/6，CDK4/6）抑 制 剂 是 HR+/   公报》中的数据，我国该年龄段女性的平均身高为 157
                                                                                                          2
          HER2－乳腺癌患者的主要治疗药物。但是，对于多线                           cm，平均体重为60.7 kg，算得平均体表面积为1.58 m 。
          治疗后仍出现复发进展的患者，现有治疗手段较为局                             1.2 研究方法
          限，仅以化疗为主，有效率低且副作用大。                                 1.2.1 模型构建
              戈沙妥珠单抗是一种抗体偶联药物，由滋养层细胞                              本研究运用TreeAge Pro Healthcare 2022软件，根据
                                                              HR+/HER2－晚期转移性乳腺癌发展过程构建分区生存
          表面抗原 2（trophoblast cell surface antigen 2，Trop-2）靶
                                                              模型，模型包括 PFS、疾病进展（progressive disease，PD）
          向抗体通过可水解连接子与拓扑异构酶Ⅰ抑制剂SN-38
                  [3]
          偶联组成 。一项针对HR+/HER2－晚期转移性乳腺癌                         和死亡3种互斥的健康状态。假定患者进入模型时均处
                                                              于 PFS 状态，随着模型运行向 PD 或死亡状态转移。模
          后线治疗的Ⅲ期临床试验（TROPiCS-02研究）比较了戈
                                                              型循环周期设为 1 个月，循环时间设为 10 年 。模型产
                                                                                                    [5]
          沙妥珠单抗与单药化疗用于既往至少接受过 2～4 种方
                                                              出 为 总 成 本 、质 量 调 整 生 命 月（quality  adjusted  life
          案治疗的患者的疗效和安全性，结果显示，相比于单药
                                                              month，QALM）和增量成本-效果比（incremental cost-
          化疗，戈沙妥珠单抗能显著延长患者的无进展生存
                                                              effectiveness ratio，ICER）。根据《中国药物经济学评价
         （progression-free survival，PFS）期[中位 PFS 期 5.5 个月
                                                              指南 2020》 ，以 3 倍我国 2023 年人均国内生产总值
                                                                       [6]
          vs 4.0 个月，风险比（hazard ratio，HR）＝0.66]，其药物相
                                                             （gross domestic product，GDP）作为本研究的意愿支付
          关的不良事件整体轻微可控，以中性粒细胞减少和腹泻
                  [4]
          最为常见 。目前，戈沙妥珠单抗已在国外获批用于治                           （willingness-to-pay，WTP）阈值，即 268 074 元/质量生命
                                                              调整年（quality adjusted life year，QALY），以年贴现率
          疗转移性三阴性乳腺癌、HR+/HER2－晚期转移性乳腺
                                                              5% 对成本和健康产出进行贴现。需要说明的是，肿瘤
          癌等多种适应证，并于2022年6月在我国获批用于既往
                                                              药物治疗间隔大多以21 d为1个周期，随访生存期多数
          接受过至少2种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移
                                                              以月为单位，本研究为准确全面地捕捉重要临床事件，
          性三阴性乳腺癌成人患者。鉴于戈沙妥珠单抗高昂的
                                                              以 QALM 代替 QALY 衡量肿瘤治疗的健康产出 ，WTP
                                                                                                       [7]
          价格（每180 mg 8 400元）可能给乳腺癌患者及我国医疗
                                                              阈值也随之换算为22 340元/QALM。
          体系带来沉重的经济负担，因此有必要研究其在目前价
                                                              1.2.2 生存分析
          格背景下的经济性，并基于其临床价值探索其合理定
                                                                  首 先 ，利 用 GetData  Graph  Digitizer 软 件 对 TRO-
          价，以期为未来的国家医保谈判提供参考。
                                                              PiCS-02研究报道的总生存（overall survival，OS）曲线和
          1 资料与方法                                             PFS 曲线取点；然后，利用 Guyot 等 开发的算法，在 R
                                                                                            [8]
          1.1 患者特征和分组                                         软件中分别重构两组患者的个体数据，绘制 Kaplan-
              本研究基于 TROPiCS-02 临床试验 展开。本研究                    Meier 生 存 曲 线 ；最 后 ，分 别 采 用 Exponential、Gen-
                                            [4]
          纳入患者的特征与 TROPiCS-02 研究的纳入标准一致：                      gamma、Gompertz、Weibull、Log-logistic、Log-normal 分
         （1）年龄≥18岁；（2）病理学检查确诊为HR+/HER2－晚                      布对重构后的生存曲线进行拟合，根据赤池信息准则
          期乳腺癌；（3）接受过 2～4 种化疗方案或既往接受过至                       （Akaike information criterion，AIC）和贝叶斯信息准则
          少1种内分泌治疗、1种紫杉烷类药物治疗和1种CDK4/                        （Bayesian information criterion，BIC）选择 AIC、BIC 值最
          6 抑制剂治疗；（4）美国东部肿瘤协作组（Eastern Coo-                   小的分布作为最优拟合分布，并将其外推至随访期外。
          perative Oncology Group，ECOG）体力状况评分为 0 或 1          两组患者 OS、PFS 曲线的拟合分布结果见表 1，重构的
          分。纳入的患者按照1∶1随机分为试验组和对照组，试                           生存曲线和拟合曲线见图 1。在分区生存模型中，依据
          验组患者接受注射用戈沙妥珠单抗（10 mg/kg，每3周为                       生存曲线拟合模型可以得到特定时间点各状态下的患
          1 个周期，每周期第 1、8 天静脉滴注）治疗，对照组患者                       者比例 。PFS 状态的患者比例，即 PFS 率，由 PFS 曲线
                                                                    [9]
          接受单药化疗（艾立布林、长春瑞滨、卡培他滨或吉西                            算得。死亡患者比例＝1－OS 率，PD 状态的患者比
                                                        2
          他滨中选择其一），具体用药方案为：艾立布林1.4 mg/m ，                     例＝OS率－PFS率。

          · 2494 ·    China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 20                            中国药房  2024年第35卷第20期
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