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reaction，ADR）发生率相近，肾毒性发生率低，因此对于                     AEs）和治疗相关 AEs 发生率略低（总体 AEs：41.1% vs.
          肾功能受损的患者，不建议调整奥马环素的剂量，可将                            48.5%；治疗相关 AEs：10.2% vs. 17.8%），其腹泻发生率
                                                  [34]
          奥马环素作为肾功能不全患者的替代治疗方案 。                              明显低于莫西沙星组（1.0% vs. 8.0%），丙氨酸转氨酶
          3.2.3 肝功能                                          （alanine transaminase，ALT）、天冬氨酸转氨酶（aspartate
              在严重肝功能受损患者中，替加环素需剂量减半。                          transaminase，AST）水平超过正常范围上限（upper limit
          有学者对 18 例有不同严重程度肝功能受损的成人受试                          of  normal，ULN）3 倍 的 发 生 率 也 低 于 莫 西 沙 星 组
          者和12例健康成人受试者开展了一项开放标签、固定顺                          （ALT＞3×ULN：3.5% vs. 4.5%；AST＞3×ULN：1.6% vs.
                                                                   [37]
          序的研究，其中 6 例轻度肝功能受损成人受试者和 6 例                        3.2%） 。该结果使奥马环素成为经验性抗感染治疗
          匹配的健康成人受试者接受单次静脉输注奥马环素                              CABP 的新选择，有助于缓解临床过度依赖喹诺酮类抗
          100 mg，持续 30 min，然后单次口服奥马环素 300 mg；6                菌药物的现象。
          例中度肝功能受损成人受试者和6例匹配的健康成人受                                一项荟萃分析纳入了 7 项随机对照试验，评估了奥
          试者接受单次静脉输注奥马环素50 mg，持续30 min，然                      马环素治疗成人急性细菌感染（包括复杂性皮肤和皮肤
          后单次口服奥马环素150 mg，静脉输注和口服用药间隔                         结构感染、ABSSSI、CABP、膀胱炎和急性肾盂肾炎）的
                                                                             [38]
          至少7 d的洗脱期；另外6例重度肝功能受损成人受试者                          有效性和安全性 。结果显示，奥马环素治疗急性细
                                                  [35]
          只接受单次输注奥马环素 50 mg，持续 30 min 。该研                     菌感染的临床治愈率[比值比（odds ratio，OR）＝1.18，
          究结果显示，肝功能受损成人受试者和健康成人受试者                            95% 置信区间（confidence interval，CI）（0.96，1.46），P＝
          体内奥马环素的 AUC 和 cmax均相当，血浆清除率相似，                      0.21]、微生物（金黄色葡萄球菌、MRSA、粪肠球菌）清除
          肝功能受损程度与奥马环素的暴露量无关，因此对于肝                            率[OR＝1.02，95%CI（0.81，1.29），P＝0.12]均与对照组
          功能受损的患者，无需调整奥马环素的剂量。                                相 似 ；奥 马 环 素 组 患 者 总 体 AEs[OR＝1.25，95%CI
          3.3 药物相互作用                                         （1.08，1.46），P＜0.001]和治疗相关 AEs 发生率[OR＝
              体内外研究数据表明，奥马环素发生具有临床意义                          1.28，95%CI（1.04，1.56），P＜0.001]均显著高于对照组，
          的药物相互作用的可能性很低。在半数抑制浓度（half                          奥马环素组患者因AEs而停药的风险[OR＝0.87，95%CI
          inhibitory concentration，IC50 ）＞100 µmol/L 条件下，奥马  （0.55，1.40），P＝0.62]低于对照组，但该组患者发生胃肠
          环素对人肝细胞中的细胞色素 P450（cytochrome P450，                 道反应的风险[OR＝2.08，95%CI（1.73，2.49），P＜0.001]
          CYP450）酶亚型 CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、             显著高于对照组。整体而言，对于急性细菌感染患者，
          CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4/5 的活性           奥马环素不失为一个合适的治疗选择。
          几乎没有抑制作用；当奥马环素浓度高达 100 µmol/L                           史海燕等 回顾性分析了 58 例肺部感染患者的治
                                                                          [39]
          时，该药对人肝细胞中的 CYP1A1、CYP1A2、CYP1B1、                   疗情况，比较了奥马环素组、美罗培南与利奈唑胺联合
          CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2J2、CYP3A4、         治疗组患者的临床疗效和 ADR 发生情况。结果显示，
                                                                                                            2
          CYP3A5和葡萄糖醛酸基转移酶1A1几乎没有诱导代谢                         奥马环素组患者的临床疗效显著优于联合治疗组（χ ＝
          的潜力；同时，奥马环素也不会抑制有机阴离子转运蛋                            6.533，P＝0.038），且前者从治疗开始到疾病缓解的时间
          白（organic  anion  transporter，OAT）如 OAT1、OAT3、      间隔更短，但两组患者的 ADR 发生率比较差异无统计
          OATP1B1、OATP1B3，及多药耐药相关蛋白 2、P-糖蛋白                   学意义（P＞0.05）。可见，奥马环素治疗肺部感染的疗
                                              [31]
         （P-glycoprotein，P-gp）等转运蛋白的活性 。一项评估                  效和安全性均较好，可作为治疗选择之一。
          了维拉帕米（P-gp 抑制剂）和奥马环素药物相互作用的                             奥马环素临床应用的有效性和安全性也有诸多个
          相关研究显示，维拉帕米可使奥玛环素的AUC、cmax分别                        案报道。程文斌等 报道了 1 例高热肺炎患者，经莫西
                                                                              [40]
          升高 25%、14%，tmax、t1/2基本相同，表明奥马环素的吸收                  沙星、头孢哌酮/舒巴坦钠抗感染治疗后症状无缓解，确
                                       [36]
          率和消除率不受维拉帕米的影响 。P-gp 介导的药物                          诊为鹦鹉热衣原体肺炎后更换为奥马环素治疗，结果症
                                                                                             [41]
          相互作用主要影响口服的奥马环素，可能引起药物吸收                            状明显好转且未发生 ADR。Fang 等 报道了奥马环素
          和全身暴露的小幅增加，但并未发现安全风险信号，临                            治疗重症鹦鹉热衣原体肺炎并发多器官功能衰竭的案
                                                 [36]
          床意义有限，因此不需要调整奥马环素的剂量 。                              例，该患者在确诊后立即使用奥马环素治疗，结果病情
                                                                                                          [42]
          4 奥马环素的临床疗效                                         迅速改善，器官功能逐渐恢复到正常水平。Wang等 报
              奥马环素已被批准用于 CABP、ABSSSI 的临床治                     道了奥马环素治疗重症鹦鹉热衣原体肺炎合并格林-巴
          疗。2019年的一项Ⅲ期多中心、双盲、随机、对照临床研                         利综合征的案例，该患者最初使用莫西沙星、美罗培南、
          究比较了奥马环素与莫西沙星治疗 CABP 成年患者的                          哌拉西林/他唑巴坦和多西环素均无效，更换为奥马环素
          有效性和安全性，结果显示，在疗效方面，奥马环素用于                           后患者出现的发烧和呼吸困难等症状得到有效缓解。
                                                                  [43]
          肺炎链球菌、革兰氏阴性菌和非典型病原菌致CABP的                           Xu 等 报道了奥马环素治疗青少年肺炎支原体肺炎的
          临床治愈率和细菌清除率均不劣于莫西沙星；在安全性                            案例，该患者（16岁）在最初接受阿奇霉素和其他抗菌药
          方面，奥马环素组患者的总体不良事件（adverse events，                   物抗感染治疗失败后，换用了奥马环素，随后病情得以


          · 2574 ·    China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 20                            中国药房  2024年第35卷第20期
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