Page 104 - 《中国药房》2024年20期
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性脑卒中的静脉溶栓治疗，未被美国FDA批准用于缺血                           1.2 文献纳入标准
          性脑卒中溶栓治疗         [3―4] 。阿替普酶是第二代溶栓药，为               1.2.1 研究对象
          特异性纤溶酶原激活剂，是被美国FDA和欧洲药品管理                               纳入文献的研究对象为年龄≥18 岁的急性缺血性
                                                   [5]
          局批准的可用于治疗缺血性脑卒中的溶栓药物 ，其起                            脑卒中患者，患者性别、种族、职业均不限，严重肝肾功
          效快、安全性较高，是各国急性缺血性脑卒中溶栓治疗                            能不全者除外。
          的一线药物     [2，5] 。《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》               1.2.2 干预措施
          推荐对于缺血性脑卒中发病4.5 h内的患者，应尽快静脉                             干预组患者的干预措施为TNK，对照组患者的干预
          给予0.9 mg/kg阿替普酶进行溶栓治疗（Ⅰ级推荐，B 级                      措施为阿替普酶，两组患者的用药剂量及疗程均不限。
          证据）；发病6 h内，可给予尿激酶静脉溶栓（Ⅱ级推荐，B                        1.2.3 结局指标
          级证据） 。TNK为新三代溶栓药，是重组组织型纤溶酶                              本研究的结局指标包括——（1）有效性指标：早期
                 [2]
          原激活物经过生物工程改造后的变构体；与阿替普酶相                            神经功能改善率、90 d 优良神经功能预后率[以改良
          比，TNK具有更高的纤维蛋白结合特异性和更长的半衰                           Rankin 量表（modified Rankin scale，mRS）评价，得分为
          期，因此可静脉推注使用。国内外多部指南均推荐TNK                           0～1分的患者比例]、90 d良好神经功能预后率（mRS评
          用于缺血性脑卒中患者的静脉溶栓治疗                  [2，6―8] 。近年来，    分为0～2分的患者比例）、血管再通率。（2）安全性指标：
          大量研究从药物剂量、有效性和安全性等各方面比较了                            出血发生率、症状性颅内出血发生率、3 个月全因死亡
                                                              率、颅内出血发生率。（3）经济性指标：增量成本或增量
          TNK 与阿替普酶的区别，为 TNK 静脉溶栓治疗缺血性
                                    [9]
          脑卒中提供了循证医学新证据 ，但目前仍缺乏有效性、                           成本-效果比等。
                                                              1.2.4 研究类型
          安全性以及经济性等多维度的综合评估，以帮助决策者
                                                                  本研究纳入的文献类型包括：系统评价/Meta分析、
          提供快速的决策支持。
                                                              综合性卫生技术评估报告（以TNK为主要评估对象）和
              快速卫生技术评估（rapid health technology assess‐
                                                              药物经济学研究。
          ment，rHTA）作为一种证据合成方法，可通过简化的卫
                                                              1.3 文献排除标准
          生技术评估方法和流程，快速评估药物的有效性、安全
                                                                  本研究的排除标准为：（1）患者人群混杂，无法区分
          性和经济性，从而为决策者提供证据支持。国际上许多
                                                              缺血性脑卒中患者数据的文献；（2）以溶栓类药物作为
          卫生行政部门和医院已将 rHTA 应用在药品等的准入、
                                                              整类药物进行合并分析、无法单独区分TNK的文献；（3）
          支付等决策中       [10―11] 。本研究拟采用 rHTA 方法，以阿替
                                                              无法获取全文的文献以及会议摘要等。
          普酶作为对照，分析TNK用于急性缺血性脑卒中的有效
                                                              1.4 数据提取
          性、安全性和经济性，旨在为TNK的临床合理用药和相
                                                                  由 2 名研究人员根据纳入与排除标准独立筛选文
          关决策提供依据。
                                                              献，所有文献的纳入与否均由2名研究人员共同决定；如
          1 资料与方法
                                                              遇分歧，则通过讨论或咨询第3名研究人员解决。提取
          1.1 检索策略
                                                              资料包括：患者人群、例数、干预措施、对照措施、结局指
              系统检索 PubMed、Cochrane 图书馆、万方数据、中
                                                              标、提取研究方法、研究视角、研究模型等。
          国 知 网 、国 际 卫 生 技 术 评 估 机 构 网 络（https：//www.
                                                              1.5 文献质量评价
          inahta.org/）、国际卫生技术评估协会网站（https：//htai.                 采用系统评价方法学质量评估量表 2（Assessment
          org/）、加拿大卫生技术评估数据库等。检索时限均为建                         of Multiple Systematic Reviews 2，AMSTAR 2）评价系统
          库起至 2024 年 6 月 30 日。PubMed 数据库检索策略为                 评价/Meta分析的质量；该量表包括16项条目，每个条目
         “（tenecteplase  OR  TNK-tPA  OR  TNKase  OR  recombi‐  根据符合程度评价为“是”“否”“部分是”，其中，条目 2、
          nant  human  TNK  tissue-type  plasminogen  activator  OR   4、7、9、11、13、15 为关键条目。无或仅 1 个非关键条目
          TNK）AND（cerebral infarction OR ischemic stroke）AND  不符合为高质量；超过1个非关键条目不符合为中等质
         （systematic  review  OR  meta  analysis  OR  cost  OR  eco‐  量；1个关键条目不符合，伴或不伴非关键条目不符合为
          nomic）”；Cochrane 图书馆检索策略为“tenecteplase OR           低质量；超过1个关键条目不符合，伴或不伴非关键条目
          TNK-tPA  OR  TNKase  OR  recombinant  human  TNK    不符合为极低质量 。采用卫生经济学评价报告标准
                                                                              [12]
          tissue-type plasminogen activator OR TNK”；中国知网和     共 识 2022（Consolidated  Health  Economic  Evaluation
          万方数据库的检索策略为“（（替奈普酶）or（注射用重组                         Reporting Standards 2022，CHEERS 2022）评价药物经济
                                                                          [13]
          人TNK组织型纤溶酶原激活物）or（TNK））and（（缺血性                     学研究的质量 ，共包含标题、摘要、背景、方法、结果、
          脑卒中）or（脑梗死））and（（系统评价）or（荟萃分析）or                    讨论及其他相关信息 7 个类别，共计 28 个条目，依据文
         （meta）or（循证）or（成本）or（经济）or（费用））”。                    献内容，对照清单中的相对应条目进行打分，1分为完全


          · 2542 ·    China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 20                            中国药房  2024年第35卷第20期
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