Page 42 - 《中国药房》2024年19期

表6 各组小鼠肝组织中 TLR4、NF-κB、Nrf2、HO-1 蛋 处于病理应激状态；而经柴胡多糖干预后，小鼠肝组织
白表达水平的比较（x±s，n＝3） 中Nrf2、HO-1蛋白表达水平均升高，这表明柴胡多糖可
组别 TLR4/β-actin NF-κB/β-actin Nrf2/β-actin HO-1/β-actin 能通过激活 Nrf2/HO-1 信号通路，从而改善 ALI 小鼠的
正常组 0.79±0.09 0.25±0.15 0.64±0.07 0.34±0.06 肝损伤。
模型组 1.40±0.07 a 1.20±0.06 a 0.52±0.01 b 0.67±0.11 b
阳性对照组 0.81±0.06 c 0.56±0.22 d 0.83±0.10 d 1.15±0.15 d 综上所述，柴胡多糖对 ALI 小鼠具有保护作用，其
柴胡多糖低剂量组 0.92±0.05 c 0.78±0.10 d 0.72±0.15 0.95±0.23 d 作用机制可能与抑制 TLR4/NF-κB 信号通路和激活
柴胡多糖高剂量组 0.80±0.04 c 0.55±0.16 d 1.12±0.09 c 1.12±0.10 d
Nrf2/HO-1信号通路有关。本研究初步探究了柴胡多糖
a：与正常组比较，P＜0.01；b：与正常组比较，P＜0.05；c：与模型组
比较，P＜0.01；d：与模型组比较，P＜0.05。 的保肝作用及机制，后续拟对柴胡多糖进一步分离纯
4 讨论 化，并解析其化学结构，以期为柴胡保肝新药的研究提
研究表明，肝损伤与炎症反应、氧化应激反应密切 供参考。
[11]
[12]
相关 。ALT、AST、LDH 是评价肝功能的关键指标 ， 参考文献
MDA和SOD水平可反映自由基对机体造成氧化损伤的 [ 1 ] 王桂秋，刘雪萍，邓书武，等. 中药治疗急性肝损伤作用
[13]
程度 ，TNF-α、IL-6和IL-1β是炎症相关因子，其水平随 机制研究进展[J]. 广西医科大学学报，2023，40（11）：
1921-1927.
着肝损伤的发生而升高 。本研究结果显示，与正常组
[14]
WANG G Q，LIU X P，DENG S W，et al. Research pro-
比较，模型组小鼠肝脾指数均显著升高，肝脾组织病理
gress on the mechanism of traditional Chinese medicine
损伤严重，且血清中ALT、AST和LDH水平均显著升高，
against acute liver injury[J]. J Guangxi Med Univ，2023，
表明ALI模型构建成功。与模型组比较，柴胡多糖各剂
40（11）：1921-1927.
量组小鼠血清中 ALT、AST、LDH 水平，肝组织中 MDA [ 2 ] JANIK M K，KEMPIŃSKA-PODHORODECKA A，
水平，血清和肝组织中 TNF-α、IL-6 和 IL-1β 水平均降 RASZEJA-WYSZOMIRSKA J，et al. Previous hepatitis E
低，而肝组织中 SOD 水平升高，这表明柴胡多糖可能通 virus infection is associated with increased liver stiffness
过抑制炎症因子表达、缓解氧化应激反应，从而减轻ALI in patients with autoimmune hepatitis[J]. Pol Arch Intern
小鼠的肝损伤。 Med，2024，134（5）：16733.
TLR4/NF-κB 信号通路是重要的炎症通路之一，其 [ 3 ] 李力恒，陈丽萍，胡晓阳，等. 柴胡的化学成分及药理作
中 TLR4 作 为 TLRs 家 族 的 重 要 成 员 ，广 泛 存 在 于 用研究进展[J]. 中医药学报，2023，51（2）：109-112.
LI L H，CHEN L P，HU X Y，et al. Research progress on
Kupffer 细胞、肝树突状细胞、肝中性粒细胞等多种肝细
chemical components and pharmacological effects of Ra‐
胞中，在机体免疫调节方面具有重要作用；NF-κB 是炎
dix Bupleuri[J]. Acta Chin Med Pharmacol，2023，51（2）：
症反应和免疫反应的重要调节因子，可调节多种炎症因
109-112.
子的水平；当机体受到外部刺激时，TLR4和NF-κB被激
[ 4 ] 吕晓慧，孙宗喜，苏瑞强，等. 柴胡及其活性成分药理研
活，引发肝脏严重的炎症反应，促进 TNF-α、IL-6、IL-1β 究进展[J]. 中国中医药信息杂志，2012，19（12）：105-107.
等炎症因子的表达，从而进一步加重肝脏的炎症损 LYU X H，SUN Z X，SU R Q，et al. Advances in pharma‐
伤 。本研究结果显示，与模型组比较，柴胡多糖各剂 cological research of Bupleurum chinense and its active
[15]
量组小鼠肝组织中TLR4、NF-κB蛋白表达水平均降低， components[J]. Chin J Inf Tradit Chin Med，2012，19
这表明柴胡多糖对 ALI 小鼠肝损伤的保护作用可能与 （12）：105-107.
抑制TLR4/NF-κB信号通路有关。 [ 5 ] ZHAO W，LI J J，YUE S Q，et al. Antioxidant activity and
Nrf2蛋白是氧化还原稳态的重要调控因子，在应激 hepatoprotective effect of a polysaccharide from Bei
条件下，Nrf2 与 Keap1 蛋白解偶联并转移至细胞核，然 Chaihu （Bupleurum chinense DC.）[J]. Carbohydr Polym，
2012，89（2）：448-452.
后 Nrf2 与抗氧化反应元件结合，启动下游因子（如 HO-
[ 6 ] 刘莲，孟宪群，包璇，等. 白芍多糖对小鼠急性肝损伤的
1、SOD）的转录和表达，从而提高机体的抗氧化应激水
保护与机制研究[J]. 中国临床药理学杂志，2023，39（4）：
平 [16―17] 。有研究发现，高脂肪、高胆固醇饮食可上调肝
518-522.
脏中HO-1基因表达，这属于病理应激反应，尚未发挥抗
LIU L，MENG X Q，BAO X，et al. Protective mechanism
氧化应激作用；而经运动干预后，HO-1蛋白表达水平升 of Paeonia lactiflora polysaccharide against acute liver in‐
高，这提示上调 HO-1 蛋白表达可改善肝脏氧化应激反 jury in mice[J]. Chin J Clin Pharmacol，2023，39（4）：
[18]
应 。本研究结果发现，模型组小鼠肝组织中Nrf2蛋白 518-522.
表达水平降低，HO-1蛋白表达水平升高，表明小鼠机体 [ 7 ] 罗美美，朱星宇，胡乐涛，等 . 基于 Nrf2/HO-1 信号通路

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