Page 46 - 《中国药房》2024年17期

表4 各组大鼠心肾组织中 PI3K/Akt/mTOR 信号通路 且发生了纤维化改变，提示CRS模型构建成功。
相关蛋白磷酸化水平的比较（x±s，n＝6） CTS是从丹参中提取分离的天然化合物，具有多种
[19]
心脏组织 肾脏组织 药理活性。Bai等 研究发现，CTS能够发挥抗炎与抗细
组别 p-mTOR/ p-mTOR/
p-PI3K/PI3K p-Akt/Akt p-PI3K/PI3K p-Akt/Akt 胞凋亡活性，并抑制 p38 丝裂原活化蛋白激酶的磷酸化
mTOR mTOR
Normal组 0.32±0.03 0.24±0.02 0.29±0.03 0.21±0.02 0.33±0.03 0.26±0.03 和核因子 κB 信号转导的激活，从而减轻肾缺血再灌注
[20]
CRS组 0.82±0.08 a 0.86±0.09 a 0.88±0.09 a 0.88±0.09 a 0.84±0.08 a 0.89±0.09 a 损伤。Wang 等 研究发现，CTS 能够激活 Janus 激酶 1/
CTS-L组 0.63±0.06 b 0.57±0.06 b 0.64±0.06 b 0.68±0.07 b 0.66±0.07 b 0.63±0.06 b 信号转导和转录激活子3信号通路，减轻缺血再灌注诱
CTS-H组 0.37±0.04 bc 0.30±0.03 bc 0.35±0.04 bc 0.37±0.04 bc 0.50±0.05 bc 0.34±0.03 bc 导的心肌损伤，抑制心肌细胞凋亡。本研究结果发现，
CTS-H+740Y-P组 0.67±0.07 d 0.61±0.06 d 0.66±0.07 d 0.71±0.07 d 0.80±0.08 d 0.66±0.07 d
a：与Normal组比较，P＜0.05；b：与CRS组比较，P＜0.05；c：与CTS- 经 CTS 干 预 后 ，大 鼠 的 LVEF、LVFS 均 显 著 升 高 ；
L组比较，P＜0.05；d：与CTS-H组比较，P＜0.05。 LVESD、LVEDD、24 h 尿蛋白，血清 BUN、Scr、BNP 水
平，心脏与肾脏组织胶原染色面积均显著降低或缩小；
p-PI3K 82 kDa
心肾组织病理损伤减轻。这说明 CTS 能够改善 CRS 大
PI3K 82 kDa
鼠的心肾功能并降低其心肾组织纤维化程度。
p-Akt 60 kDa PI3K/Akt/mTOR信号通路能够影响细胞的增殖、凋
亡、自噬、炎症反应、氧化应激等多种生物学过程，在改
Akt 60 kDa
[21]
善心肾功能方面具有独特的调节作用。董凤梅等 研
p-mTOR 289 kDa
究发现，鬼针草总黄酮能够显著降低自发性高血压大鼠
mTOR 289 kDa 的收缩压，并通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路激活心
肌自噬，降低氧化应激水平，抑制心肌细胞凋亡，进而减
GAPDH 40 kDa
[22]
轻自发性高血压大鼠的心肌纤维化。Dong 等 研究发
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ
A.心脏组织中相关蛋白表达 现，芦丁可通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白
的磷酸化来抑制糖尿病肾病小鼠组蛋白脱乙酰酶1的表
p-PI3K 82 kDa
达，从而减轻内皮-间充质转化，进而缓解糖尿病肾病。
PI3K 82 kDa
本研究结果显示，经 CTS 干预后，大鼠心肾组织中
p-Akt 60 kDa PI3K、Akt、mTOR蛋白的磷酸化水平均显著降低。这说
明 CTS 可能通过抑制 PI3K/Akt/mTOR 信号通路保护
Akt 60 kDa
CRS大鼠的心肾功能。进一步采用PI3K激活剂740Y-P
p-mTOR 289 kDa
验证发现，该激活剂减弱了CTS对CRS大鼠心肾功能的
mTOR 289 kDa 保护作用。
综上所述，CTS 可保护 CRS 大鼠的心肾功能，其作
GAPDH 40 kDa
用机制可能与抑制 PI3K/Akt/mTOR 信号通路有关。该
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ
B.肾脏组织中相关蛋白表达 研究为临床治疗CRS提供了新的思路与参考，然而CTS
Ⅰ：Normal 组；Ⅱ：CRS 组；Ⅲ：CTS-L 组；Ⅳ：CTS-H 组；Ⅴ：CTS- 对CRS的保护作用可能还存在其他途径，后续仍需进行
H+740Y-P组。
深入研究。
图3 大鼠心肾组织中 PI3K/Akt/mTOR 信号通路相关 参考文献
蛋白表达的电泳图
[ 1 ] RICCI Z，ROMAGNOLI S，RONCO C. Cardiorenal syn‐
CRS 的新型药物或方法 [16―17] 。心脏左冠状动脉前降支 drome[J]. Crit Care Clin，2021，37（2）：335-347.
结扎结合肾脏急性缺血再灌注损伤能够导致心肌梗死 [ 2 ] KUMAR U，WETTERSTEN N，GARIMELLA P S. Car‐
diorenal syndrome：pathophysiology[J]. Cardiol Clin，
和急性肾损伤，这种方式能够模拟不同程度的心肾损
2019，37（3）：251-265.
[18]
伤，是制备CRS模型的方法之一 。本研究采用这种方
[ 3 ] PATEL K P，KATSURADA K，ZHENG H. Cardiorenal
式制备了 CRS 模型大鼠，结果显示，CRS 组大鼠的
syndrome：the role of neural connections between the
LVEF、LVFS均显著降低；LVESD、LVEDD、24 h尿蛋白，
heart and the kidneys[J]. Circ Res，2022，130（10）：1601-
血清 BUN、Scr、BNP 水平，心脏与肾脏组织胶原染色面
1617.
积均显著升高或增大；心肌细胞形态肥大、排列紊乱，且 [ 4 ] HATAMIZADEH P. Cardiorenal syndrome：an important
出现大量炎症细胞浸润；肾小管结构紊乱、上皮细胞皱 subject in nephrocardiology[J]. Cardiol Clin，2021，39（3）：
缩，肾小球体积增大，也出现大量炎症细胞浸润。这说 455-469.
明CRS大鼠的心脏和肾脏出现功能性障碍和病理损伤， [ 5 ] WU Y H，WU Y R，LI B，et al. Cryptotanshinone：a re‐

· 2100 · China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 17 中国药房 2024年第35卷第17期