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表达水平。近年来研究发现，人绒毛膜促性腺激素                             [ 2 ]  RAI  R，REGAN  L.  Recurrent  miscarriage[J].  Lancet，
         （human chorionic gonadotropin，HCG）联合免疫球蛋白                2006，368（9535）：601-611.
          可降低 URSA 患者 Th17/Treg 细胞比值，诱导母胎界面                  [ 3 ]  SHI  X，XIE  X，JIA Y，et  al.  Maternal  genetic  polymor‐
                            [32]
          免疫耐受微环境形成 ，从而纠正可能与 URSA 有关的                             phisms and unexplained recurrent miscarriage：a systema-
                                                                  tic review and meta-analysis[J]. Clin Genet，2017，91（2）：
          Th17/Treg平衡障碍，为临床URSA治疗提供用药依据。
          2.3 采用抗凝方案治疗URSA                                        265-284.
                                                             [ 4 ]  刘明，王雁玲. 胎儿死亡的胎盘病理[J]. 中国实用妇科与
              妊娠期女性的血液处于高凝状态，这是促使产后快
                                                                  产科杂志，2017，33（11）：1151-1157.
          速止血的重要机制；而病理性高凝状态会导致RSA。已                               LIU M，WANG Y L. Placental pathology of the fetal death
          有研究表明，低分子肝素对于遗传性易栓症或抗磷脂综                                [J]. Chin J Pract Gynecol Obstet，2017，33（11）：1151-1157.
          合征引起的 RSA 具有治疗作用；但对于 URSA 患者，阿                     [ 5 ]  CRESPO Â C，MULIK S，DOTIWALA F，et al. Decidual
          司匹林和肝素在 URSA 中的疗效和安全性研究数量有                              NK cells transfer granulysin to selectively kill bacteria in
                                                      [33]
          限，目前临床证据不支持在URSA妇女中使用抗凝剂 。                              trophoblasts[J]. Cell，2020，182（5）：1125-1139.
                   [34]
          Pasquier 等 发表的一项高质量 RCT 表明，依诺肝素并                   [ 6 ]  HARRIS L K. Review：Trophoblast-vascular cell interac‐
          未显著提高非易栓症URSA患者的活产率。因此，抗凝                               tions in early pregnancy：how to remodel a vessel[J]. Pla‐
          治疗不被推荐作为URSA的常规治疗方案。                                    centa，2010，31（Suppl.）：S93-S98.
                                                             [ 7 ]  WANG F Y，JIA W T，FAN M J，et al. Single-cell immune
          2.4 采用中医疗法治疗URSA
                                                                  landscape  of  human  recurrent  miscarriage[J].  Genomics
              中医理论认为，URSA的证候主要表现为脾肾两虚，
          气虚不能固摄胎元，血虚无以养胎。因此，中医治疗                                 Proteomics Bioinformatics，2021，19（2）：208-222.
                                                             [ 8 ]  蒋艳萍，曹来英，洛若愚 . Th17 细胞和 Treg 细胞与不明
          URSA 以补肾健脾、益气养血为主。一项 RCT 发现，相                           原因复发性流产的关系[J]. 武汉大学学报（医学版），
          比于口服地屈孕酮组，加用滋肾育胎丸可显著改善                                  2011，32（6）：773-777.
                                         [36]
          URSA患者的妊娠结局 。贾金平等 报道的一项临床                               JIANG Y P，CAO L Y，LUO R Y. Relationship between
                             [35]
          试验严格纳入 URSA 患者 104 例，对比了补肾健脾方与                          Th17/Treg  cells  and  unexplained  recurrent  spontaneous
          淋巴细胞免疫疗法的疗效，结果发现，相比于淋巴细胞                                abortion[J]. Med J Wuhan Univ，2011，32（6）：773-777.
          免疫疗法，补肾健脾方在纠正患者免疫失调的同时，还                           [ 9 ]  HUANG  C Y，ZENG Y，TU W W.  Single-cell RNA  se‐
          能够显著改善患者的妊娠结局。有研究发现，加味寿胎                                quencing deciphers immune landscape of human recurrent
          丸可改善子宫内膜脱落，这是改善URSA的潜在治疗方                               miscarriage[J].  Genomics  Proteomics  Bioinformatics，
            [37]
          法 。一项荟萃分析纳入了 12 项 URSA 研究（916 例患                        2021，19（2）：169-171.
                                                             [10]  DING J L，YANG C G，ZHANG Y，et al. M2 macrophage-
          者），结果表明寿胎丸可降低早期妊娠丢失发生率，活产                               derived G-CSF promotes trophoblasts EMT，invasion and
                [38]
          率较高 。由此可知，中医治疗已积累了一定的理论及
                                                                  migration via activating PI3K/Akt/Erk1/2 pathway to me‐
          临床基础，具有较长远的应用前景。                                        diate normal pregnancy[J]. J Cell Mol Med，2021，25（4）：
          3 结语                                                    2136-2147.
              URSA 是一种发病机制复杂的独立疾病，病因筛查                       [11]  刘丽媛，何俊琳，刘学庆，等 . PI3K/Akt 信号通路及
          在URSA中的重要性不言而喻，需要全面而系统地筛查                               MMP-2、MMP-9 在正常妊娠及自然流产绒毛组织中的
          病因才能够诊断。URSA的发生是一个多靶点参与的复                               表达[J]. 重庆医科大学学报，2014，39（11）：1511-1515.
          杂过程，现阶段并未完全阐明其机制；其治疗手段也非                                LIU L Y，HE J L，LIU X Q，et al. Expression of PI3K/Akt
          常有限，现行的主要治疗手段如淋巴细胞主动免疫治                                 signal pathway and MMP-2，MMP-9 in villi tissues of nor‐
                                                                  mal pregnancy and spontaneous abortion[J]. J Chongqing
          疗、环孢素治疗、性激素治疗等仍需要高质量研究验证。
                                                                  Med Univ，2014，39（11）：1511-1515.
          本文通过免疫微环境及分子层面解释了 URSA 的发生
                                                             [12]  ZHANG  Y，JIN  F，LI  X  C，et  al.  The  YY1-HOTAIR-
          机制，总结了主要治疗方法的有效性，有利于在临床上
                                                                  MMP2 signaling axis controls trophoblast invasion at the
          探索诊疗URSA的新方法。
                                                                  maternal-fetal interface[J]. Mol Ther，2017，25（10）：2394-
          参考文献                                                    2403.
          [ 1 ]  自然流产诊治中国专家共识编写组. 自然流产诊治中国                   [13]  WU  F，TIAN  F  J，ZENG W  H，et  al.  Role  of  peroxire‐
              专家共识：2020 年版[J]. 中国实用妇科与产科杂志，                       doxin2  downregulation  in  recurrent  miscarriage  through
              2020，36（11）：1082-1090.                              regulation  of  trophoblast  proliferation  and  apoptosis[J].
              Writing Group of Chinese Expert Consensus on Diagnosis   Cell Death Dis，2017，8（6）：e2908.
              and  Treatment  of  Spontaneous Abortion.  Chinese  expert   [14]  YANG Y，CHENG L Y，DENG X H，et al. Expression of
              consensus on diagnosis and treatment of spontaneous abor‐  GRIM-19  in  unexplained  recurrent  spontaneous  abortion
              tion：2020 edition[J]. Chin J Pract Gynecol Obstet，2020，  and possible pathogenesis[J]. Mol Hum Reprod，2018，24
              36（11）：1082-1090.                                  （7）：366-374.


          中国药房  2024年第35卷第17期                                              China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 17    · 2191 ·
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