Page 140 - 《中国药房》2024年15期
P. 140

3.5 抗OS                                             果酸可通过调节自噬相关因子表达，激活AMPK/mTOR
              OS 被认为是 MS 的发生机制之一，也是 MS 的早期                    信号通路，从而调节自噬水平，改善MS。
          诱因。在心肌梗死大鼠中，獐牙菜苦苷可以降低大鼠心                            3.8 调节IM紊乱
          肌组织中 OS 标志物的水平并增强心肌抗过氧化能                                IM 紊乱是 MS 发生发展的潜在病因之一，一旦 IM
            [35]
          力 。獐牙菜苦苷可以激活大鼠肝脏 Nrf2/血红素加氧                         与宿主免疫系统间的平衡被破坏，则可导致全身性炎症
          酶 1（heme oxygenase-1，HO-1）信号通路从而上调抗氧                反应以及IR。He等 研究发现，芒果苷可通过促进有益
                                                                               [48]
                    [36]
                              [37]
          化基因表达 。王保等 研究发现，獐牙菜苦苷可通过                            菌（阿克曼氏菌、副拟杆菌、双歧杆菌）生长，抑制有害菌
          抑制还原型辅酶Ⅱ氧化酶（NADPH oxidase，NOXs）/活                  （幽门螺杆菌）生长，增加机体短链脂肪酸的生成，从而
          性氧（reactive oxygen species，ROS）轴，减少 ROS 生成，         减少动脉斑块。齐墩果酸具有改善IM的作用，Xue等                     [49]
          从而减轻 STZ 诱导的糖尿病大鼠周围神经痛。异荭草                          运用测序技术发现齐墩果酸能够增加小鼠肠道潜在有
          素对急性肾损伤小鼠具有保护作用，其作用机制可能与                            益菌（颤螺菌、热纤梭菌）的相对丰度，从而维系肠道正
          激活 Nrf2 信号通路、抗 OS 损伤有关 。乳鼠在新生阶                      常生理功能。Yuan 等 证实异荭草素能够抑制肠道炎
                                          [38]
                                                                                 [50]
          段短期摄入齐墩果酸，也可减少高糖诱导的骨骼肌 OS                           症相关菌（另枝菌、幽门螺杆菌）生长。
              [39]
          损伤 。                                                    由此可知，藏茵陈有效成分芒果苷、齐墩果酸和异
              由此可知，藏茵陈有效成分獐牙菜苦苷、异荭草素、                         荭草素可通过促进有益菌生长，抑制有害菌生长，从而
          齐墩果酸可通过激活 Nrf2/HO-1 信号通路，抑制 NOXs/                   调节IM紊乱，改善MS。
          ROS轴，从而减轻OS，改善MS。                                   4 结语
          3.6 抗ERS                                                藏茵陈有效成分可以通过调节糖脂代谢、改善肥
              内质网是一个参与脂质和蛋白质代谢的大型膜性                           胖、调节心血管系统、抗炎、抗 OS、抗 ERS、调节自噬和
          网络，缺氧、错误折叠和/或突变的蛋白积聚、高糖均可诱                          IM等改善MS。然而，现有研究多探讨藏茵陈中獐牙菜
          发 ERS，从而触发 IR、CI、凋亡、胰岛素分泌减少、糖异                      苷、芒果苷、齐墩果酸等有效成分对 MS 的改善作用，而
          生、脂肪生成增加等多种病理过程。芒果苷能够明显改                            其他有效成分是否参与改善MS以及改善MS的作用机
          善急性肝损伤小鼠的ERS，其作用机制可能与调节miR-                         制等仍不清楚，后续仍需要进一步探明藏茵陈改善 MS
          20a/miR-101a-Nrf2 信号通路有关 。芒果苷还能减轻                   的分子靶点、信号通路以及药效物质基础。鉴于 MS 在
                                       [40]
          甲醛诱导的小鼠海马细胞ERS，抑制ERS相关标志物如                          全世界的患病率逐年上升，未来将藏茵陈用于治疗 MS
                                                    [41]
          葡萄糖调节蛋白 78 和 ERS 相关蛋白的表达水平 。齐                       这一常见的慢性病无疑是兼具社会效益和经济价值的。
          墩果酸则可通过激活肿瘤坏死因子受体相关蛋白 1 表                           参考文献
          达，减轻赭曲霉毒素 A 诱导的肾小管上皮 HK2 细胞                         [ 1 ]  ALEMANY M. The metabolic syndrome，a human disease
                                     [42]
          ERS，从而抑制肾小管细胞凋亡 。                                        [J]. Int J Mol Sci，2024，25（4）：2251.
              由此可知，藏茵陈有效成分芒果苷、齐墩果酸可通                          [ 2 ]  刘莹，田成旺，张铁军 . 藏茵陈的药理与临床研究进展
          过调节Nrf2信号通路，抑制ERS相关蛋白表达以及激活                              [J].现代药物与临床，2010，25（5）：345-348，368.
          肿瘤坏死因子受体相关蛋白1，从而减轻ERS，改善MS。                              LIU Y，TIAN C W，ZHANG T J. Progress in pharmaco‐
          3.7 调节自噬                                                 logical  actions  and  clinical  applications  of  Zangyinchen
              自噬是维持细胞器功能和细胞内营养环境的关键，                               [J]. Drugs & Clinic，2010，25（5）：345-348，368.
          参与维系全身代谢稳态，自噬失调可导致或加速代谢紊                            [ 3 ]  马丽娜·阿新拜，杨一点，张欢，等. 基于潜在类别分析和
          乱的发生发展。獐牙菜苷可以减轻乌头碱诱导的H9c2                                隐结构分析探究代谢综合征中医证候类型分布特点[J].
          心肌细胞损伤，稳定线粒体膜电位并抑制自噬基因的表                                 北京中医药大学学报，2024，47（4）：532-544.
          达 。獐牙菜苷还能增强 NAFLD 小鼠肝脏的自噬水                               Malina·Axinbai，YANG Y D，ZHANG H，et al. Characte-
            [43]
                                                                   ristics of traditional Chinese medicine pattern distribution
          平，其作用机制与激活AMPK/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白
                                                                   of metabolic syndrome based on latent class analysis and
         （mammalian  target  of  rapamycin，mTOR）信 号 通 路 有
            [44]
          关 。芒果苷能增强高糖诱导的心肌细胞的自噬水平，                                 latent  structure  analysis[J].  J  Beijing  Univ  Tradit  Chin
                                                                   Med，2024，47（4）：532-544.
          减轻心肌细胞的损伤程度，其作用机制可能与降低
                                                              [ 4 ]  ZAFAR  U，KHALIQ  S，AHMAD  H  U，et  al.  Metabolic
                              [45]
          mTOR磷酸化水平有关 。芒果苷还能促进高脂饮食诱
                                                                   syndrome：an update on diagnostic criteria，pathogenesis，
          导的肥胖症小鼠肝脏中自噬因子（如自噬相关蛋白7和                                 and genetic links[J]. Hormones，2018，17（3）：299-313.
                                      [46]
          成纤维细胞生长因子 21）的表达 。在体外研究中，齐                          [ 5 ]  韵海霞，陈志 . 川西獐牙菜的研究进展[J]. 华西药学杂
          墩果酸可通过增强自噬来减轻高糖诱导的大鼠肾小管                                  志，2020，35（5）：567-571.
                                 [47]
          上皮NRK-52E细胞纤维化 。                                         YUN H X，CHEN Z. Research progress of Swertia muss‐
              由此可知，藏茵陈有效成分獐牙菜苷、芒果苷、齐墩                              otii[J]. West China J Pharm Sci，2020，35（5）：567-571.

          · 1930 ·    China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 15                            中国药房  2024年第35卷第15期
   135   136   137   138   139   140   141   142   143   144