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FFA水平升高和高密度脂蛋白胆固醇水平降低；血糖异                              獐牙菜苦苷能够诱导肥胖小鼠脂肪组织褐变产热，
                                         [7]
          常则表现为IR、糖耐量减低和糖尿病 。                                从而减少骨骼肌脂肪堆积 。獐牙菜苷可改善小鼠肥
                                                                                    [22]
                                                                                               [23]
              温授惠等 利用肝细胞脂肪变性体外模型研究发                          胖，其作用机制与调节PPARα表达相关 。龙胆苦苷可
                      [8]
          现，龙胆苦苷和獐牙菜苷可显著降低细胞内TG水平；其                          以抑制高脂饮食诱导的小鼠体重增长和内脏脂肪增加，
                                                                                                          [24]
          作 用 机 制 与 激 活 AMP 活 化 的 蛋 白 质 激 酶（AMP-             其作用机制可能与抑制脂肪生成相关基因表达有关 。
          activated protein kinase，AMPK），上调脂质分解相关蛋           芒果苷不仅可减少小鼠前脂肪细胞（3T3-L1）中TG的积
          白（脂酰辅酶A氧化酶1、肉毒碱棕榈酰基转移酶1A）表                         聚，还可同时调节脂肪生成相关基因表达，包括抑制乙酰
          达，抑制脂质合成相关蛋白（胆固醇调节元件结合蛋白                           辅酶A羧化酶基因表达、上调叉头框蛋白O1基因表达 。
                                                                                                          [25]
          1、脂肪酸合成酶）和乙酰辅酶 A 羧化酶 1 表达有关。獐                          由此可知，藏茵陈有效成分獐牙菜苦苷、獐牙菜苷、
          牙菜苦苷作为一种降糖降脂的重要先导化合物，能够减                           龙胆苦苷可通过调节 PPARα、脂肪生成基因的表达，减
          轻果糖诱导的非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty                少脂肪堆积，进而改善MS。
          liver disease，NAFLD）小鼠肝损伤和糖脂代谢紊乱，其调                3.3 调节心血管系统
          节糖脂代谢的机制与激活肝脏中核转录因子红系2相关                               血压升高是 MS 最常见的病理变化，可导致心血管
          因子2（nuclear factor-erythroid 2-related factor 2，Nrf2）信  疾病（cardiovascular disease，CVD）的发生风险显著增
          号通路，下调胆固醇调节元件结合蛋白1、脂肪酸合成酶                          加。獐牙菜苦苷对心血管系统病变具有保护作用，其效
                                     [9]
          和乙酰辅酶A羧化酶1表达有关 。研究显示，芒果苷对                          应包括抗动脉粥样硬化、抗炎等，其作用机制可能与调
          链脲菌素（streptozotocin，STZ）诱导的糖尿病大鼠具有                 节心肌重构相关信号通路活性有关 。相关研究发现，
                                                                                            [26]
          保护作用 。芒果苷抗糖尿病的分子机制较为复杂，包                           芒果苷能够降低高尿酸诱导的实验性高血压，其作用机
                  [10]
                               [11]
          括促进糖酵解、降低血糖 ；双重激活过氧化物酶体增                           制可能与改善血管内皮功能、促进一氧化氮释放有
                                                               [27]
          殖物激活受体γ（peroxisome proliferators-activated recep‐  关 。齐墩果酸可显著抑制血管紧张素转化酶（angio‐
          tor γ，PPARγ）/葡萄糖转运蛋白 4（glucose transporter 4，      tensin converting enzyme，ACE）活性，具有开发成为新型
                                      [12]
          GLUT4）信号通路，调节代谢水平 ；促进胰岛再生并激                        降压药的潜力 。齐墩果酸还可下调糖尿病大鼠C反应
                                                                         [28]
          活 PPARα 信号通路，改善 IR      [13―14] 。龙胆苦苷能够抑制          蛋白表达水平，降低平均动脉压，从而降低大鼠CVD发
                                        [15]
          STZ 诱导的糖尿病小鼠肝脏糖异生 ，还可明显改善小                         生风险 。
                                                                   [29]
          鼠糖脂代谢紊乱，其作用机制可能与抑制磷脂酰肌醇 3                              由此可知，藏茵陈有效成分獐牙菜苦苷、芒果苷、齐
          激 酶（phosphatidylinositol  3-kinase，PI3K）/蛋 白 激 酶 B  墩果酸可通过调节心肌重构，改善血管内皮功能，从而
         （protein kinase B，Akt）信号通路活性有关 。齐墩果酸                调节心血管系统，改善MS。
                                             [16]
          对糖尿病肾病大鼠具有改善作用，能降低大鼠血脂并减                           3.4 抗CI

          少肾脏脂肪堆积，其作用机制可能与调节AMPK/PPARγ                           MS 伴随的肥胖不仅可诱导 CI，还可引发免疫细胞
          共激活因子 1α（PPARγ coactivator-1α，PGC-1α）信号通           聚集，从而释放过量的炎症因子（如肿瘤坏死因子α、白
          路和Toll样受体4（Toll-like receptor 4，TLR4）/核因子κB        细胞介素 6 等），进而诱导动脉粥样硬化、血脂异常、IR
                                                                                             [30]
         （nuclear factor-κB，NF-κB）信号通路相关 。还有研究               和高血压等MS的系列并发症的发生 。獐牙菜苦苷能
                                             [17]
          发现，齐墩果酸可减轻高脂饮食诱导的大鼠糖脂代谢紊                           够抑制促分裂原活化的蛋白激酶（mitogen-activated
            [18]
          乱 ，显著降低 NAFLD 大鼠血清中 TG、极低密度脂蛋                      protein kinase，MAPK）/NF-κB 信号通路的活化，从而减
          白胆固醇含量 ，还能通过调节肠-肝轴减轻 NAFLD 大                       轻高脂饮食诱导肥胖症小鼠的 CI 。芒果苷能够下调
                      [19]
                                                                                          [31]
                      [20]
          鼠的代谢紊乱 。                                           NAFLD小鼠炎性小体表达，抑制AMPK信号通路激活，
                                                                                          [32]
              由此可知，藏茵陈有效成分龙胆苦苷、獐牙菜苷、獐                        进而减轻肝细胞焦亡和炎症反应 。齐墩果酸可以减
          牙菜苦苷、芒果苷、齐墩果酸可通过激活 Nrf2、PPARγ/                     轻高脂饮食诱导的小鼠脂肪组织慢性炎症反应，其作用
                                                                                                   [33]
          GLUT4、AMPK/PGC-1α 信号通路，抑制 PI3K/Akt 信号              机制可能与抑制 MAPK 信号通路激活有关 。异荭草
          通路等，抑制脂质合成，促进脂质分解，从而调节糖脂代                          素则可通过抑制糖原合成酶激酶 3β（glycogen synthase
          谢，改善MS。                                            kinase 3β，GSK-3β）信号通路活性改善阿尔茨海默病小
          3.2 改善肥胖                                           鼠的中枢神经炎性损伤 。
                                                                                 [34]
              肥胖是MS的关键危险因素和重要环节。肥胖状态                             由此可知，藏茵陈有效成分獐牙菜苦苷、芒果苷、齐
          下的脂肪组织表现出脂肪细胞数量增多、体积肥大，随                           墩果酸、异荭草素可通过抑制 MAPK/NF-κB、AMPK、
          着疾病进展还会出现巨噬细胞浸润增加和脂肪细胞因                            GSK-3β 信号通路活性，下调炎性小体表达，从而减轻
                                           [21]
          子分泌异常，从而加速IR和炎症的形成 。                               CI，改善MS。

          中国药房  2024年第35卷第15期                                              China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 15    · 1929 ·
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