Page 120 - 《中国药房》2024年15期

·综述·

哮喘治疗中β -AR激动药诱发受体脱敏的发生机制及预防进展 Δ
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段俊亚 1， 2＊ ，张 岩 1， 2 # ，宋桂华 ，陈小松 ，郭彦荣 ，周 璇 ，陈新颖（1.河南中医药大学第一附属医院儿科医
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院，郑州 450003；2.河南中医药大学儿科医学院，郑州 450003）
中图分类号 R974+.3；R562.2+5 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2024）15-1910-05
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.15.19

摘 要 β2-肾上腺素受体（β2-AR）激动药作为治疗支气管哮喘（以下简称“哮喘”）的一线药物，在临床中广泛应用，然而长期使用
可导致β2-AR脱敏，降低其临床疗效，致使部分哮喘患者症状控制欠佳。β2-AR激动药引起β2-AR脱敏的机制主要包括慢速脱敏
（与气道黏膜 β2-AR 密度减小有关）和快速脱敏（与刺激性 G 蛋白脱偶联机制有关）。环磷酸腺苷（cAMP）-蛋白激酶 A 和 cAMP-
cAMP激活的交换蛋白信号通路与β2-AR脱敏过程关系密切。糖皮质激素、过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动药、ASM-024、中
药单药及成方等与β2-AR激动药联合使用时能改善β2-AR的敏感性，从而更好地控制哮喘症状。
关键词 支气管哮喘；β2-肾上腺素受体激动药；脱敏；发生机制；预防作用

Mechanism and prevention progress of receptor desensitization induced by β2-AR agonists in the treatment
of asthma
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DUAN Junya ，ZHANG Yan ，SONG Guihua ，CHEN Xiaosong ，GUO Yanrong ，ZHOU Xuan ，CHEN Xinying 2
（1. Dept. of Pediatrics， the First Affiliated Hospital of Henan University of Chinese Medicine， Zhengzhou
450003， China；2. School of Pediatrics， Henan University of Chinese Medicine， Zhengzhou 450003， China）
ABSTRACT β2-adrenergic receptor （β2-AR） agonists are widely used as first-line drugs in the treatment of bronchial asthma
（hereinafter referred to as “asthma”）， but long-term use can lead to β2-AR desensitization and reduce its clinical efficacy， resulting
in poor symptom control of some asthma patients. The mechanism of β2-AR desensitization induced by β2-AR agonists mainly
includes slow hyposensitization （related to the decrease of β2-AR density in airway mucosa） and rapid hyposensitization （related to
the mechanism of stimulatory G protein decoupling）. Cyclic adenosine monophosphate（cAMP）-protein kinase A and cAMP-
exchange protein activated by cAMP signaling pathways are closely related to β2-AR desensitization. Glucocorticoids， peroxisome
proliferator-activated receptor-gamma agonists， ASM-024， Chinese medicine monotherapies and formulations， when combined with
β2-AR agonists， can improve the sensitivity of β2-AR， so as to better control asthma symptoms.
KEYWORDS bronchial asthma； β2-adrenergic receptor agonists； desensitization； mechanism of occurrence； prevention effect

支气管哮喘（以下简称“哮喘”）是一种常见的慢性 长期使用可使气道黏膜β2-AR数目减少，导致患者对β2-

炎症性疾病，主要影响呼吸系统，严重危害患者身心健 AR 激动药的敏感度降低，这一结果称为 β2-AR 脱敏，是
[3]
康。据统计，哮喘的发病率日益升高，我国20岁以上成 哮喘难以控制的主要原因之一 。因此，研究哮喘患者
[1]
人中表现有喘息症状的哮喘患病率达 4.2% 。β2-肾上 β2-AR 脱敏的发生机制，将有助于深入理解哮喘的病理
生理过程，为哮喘的精准治疗提供重要的理论基础。本
腺素受体（β2-adrenergic receptor，β2-AR）激动药吸入治疗
研究对哮喘 β2-AR 脱敏发生机制及预防方式等进行综
[2]
是哮喘急性发作期的主要治疗方式 ，临床应用广泛，但
述，以期为哮喘的临床治疗提供依据。
Δ 基金项目 国家自然科学基金面上项目（No.81873338）；河南省 1 β2-AR的结构、分布与功能
医学科技攻关计划联合共建项目（No.LHGJ20230687）；河南省“双一
流”创建学科中医学科学研究专项（No.HSRP-DFCTCM-2023-8-26） β-AR属于G蛋白受体家族，包括β1-AR、β2-AR和β3-
[4]
＊第一作者 硕士研究生。研究方向：中医药防治儿童呼吸系统疾 AR 3种亚型，受肾上腺素和去甲肾上腺素的调控 。其
病。E-mail：1915672986@qq.com
中，β2-AR 是一种完整的膜蛋白，系单个多肽链，由 413
# 通信作者 副主任医师，硕士生导师，硕士。研究方向：中西医结
个氨基酸组成，分子量为6 400 Da，拥有7个跨膜的α-螺
合 治 疗 小 儿 呼 吸 系 统 疾 病 。 电 话 ：0371-66211112。 E-mail：
zhangyan6905@126.com 旋；其内部有3个环形结构和羟基末端，外部由3个环形

· 1910 · China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 15 中国药房 2024年第35卷第15期